193494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,11-dimetil-2-nonakozanon előállítására
193494 3-lítiummal és réz(l)-jodiddal kezelve kuprát reagenst nyertek Az utóbbi reakciója tio-nonadekánsav észterrel az 1-etoxi-etil-csoporttal védett 7-oxo-pentakozán-1-olt szolgáltatta. A vegyület reakciója a metil-trifenil-foszfónium sóból nyert foszforánnal a 7-metilén-pentakozán-1-ol származékát adta, amit katalitikusán redukáltak, és a nyert védett 7-metil-pentakozán-1-ol származékból savas kezeléssel kapták a 7-metil-pentakozán-1 -olt. Az utóbbit mezil-kloriddal mezilezték, majd a mezilátot lítium- bromiddal kezelve kapták a 7-metil-pentakozanil- bromidot. A bromidot az 1 - hidroxi-2- -metil-3-butanonból két lépésben előállított 3- [(1-etoxi)-etoxi]-2-metil-butiMítiummal dilítium-réz-tetraklorid jelenlétében kapcsolva 2- [(1 -etoxi)-etoxi]-3,11-dimetil-nonakozánt kaptak, amit savval kezelve 2-hidroxi-3,11-dimetil-nonakozánna alakították A vegyület krómsavas oxidációval szolgáltatta az (I) szerkezetű feromont Place és munkatársai vinil allének felhasználásával szintetizálták az (I) képletű vegyületet (Place, p Ronmestant, ML., Gore, J Tetrahedron; 34, 1931, (1978)). Metíl—vinil-ketonból acetilénnel nyert 3 hidroxi-3-metil 1 pentén- 4-int sósavval kezelve jutottak az 1 - klór- 3— metil-2- pentén 4-inhez, amiből éterben magnéziummal kapták a megfelelő magnézium-vinil-metil allént. Ezt akroleinnal reagáltatva kapták a 4-etinil~4-metil-3-hidroxM ,5-hexadiént Az alkoholos hidroxilcsoport védése után hexadekanil-bromiddal -30 C on alkilezve az acetilén származékot a 4-allil-3-hidroxi --4-metil-1 -dokozén-5-int kaptak, amiből diglikol-dimetiléter forralva egy ún oxi-Cope átrendeződéssel a 6-metil-5-én-7-in-tetrakozanalt kapták Ezt az aldehidet az u-acetil -7-butirolaktonból sósavas felnyitással, majd karbonilcsoport védésével kapott (4-etilén dioxo)-3-metil-1- klor pentánból butil-lítiummal nyert alkil—lítiummal alkilezték A nyert 3,11 -dimetil-2-etilén- dioxo 6 hidroxil— 10 nonakozén~12-in hidroxilcsoportját a mezilezett származék dimetoxi etánban, nátrium-jodid jelenlétében cinkkel végrehajtott redukciójával távolították el A kapott 2-etilén-dioxo/3,11-dimetil 10-nonakozén-12-int katalitikusán hidrogénezve, majd az acetál védőcsoportot savas kezeléssel eltávolítva jutottak az (I) képletű vegyülethez A feromon-komponens szintézisét Seidel és Schäfer (Seidel, W. és Schäfer, H.J : Chem.Ber, 113, 451 (1980)) elektrokémiai kulcslépésekre felépítve oldották meg A szintézissel sec-butil-(2 -butenoát)-ból indultak ki, amit oktadecilmagnézium-bromiddal réz(l)-klorid jelenlétében reagáltatva sec-butil-(3-metil-henejkozanoát)-ot kaptak Az észtert lúggal 3-metil-henejkozánsavvá hidrolizálták, majd a savat 5,5- dimetoxi-valeriánsavval koelektrolízisnek vetették alá. A reakcióban kapott metil-(6-metiltetrakozanoát) ot lúggal 6-metil-tetrakozánsavvá hidrolizálták, amit metil-acetecetészterből etil-(4-bróm-butirát)~os alkilezéssel és azt 4 követő dekarboxilezéssel 5-metil-6-oxo -hep tánsavval együtt elektrolizálva kapták az (l) képletű feromon-komponenst. Móri és munka társai (Móri, K., Mosuda, S. Sugara, T : Tetrahedron Letters, 1978, 3447, Tetrahedron 37, 1329 (1981)) megoldották mind az (l), minda(XI) kép letű feromon-komponens lehetséges négy négy sztereoizomerjének sztereokontrollált szintézisét Ennek kulcslépése egy királis tozi lát — az (I) képletű feromon esetén az 5R ill. 5S-metiMrikozanil-tozilát, a (XI) képletű vegyületnél az 5R-, ill 5S-metil-23-benziloxi-8- -trikozinil-tozilát-kapcsolása a 4R-, ill. 4S metil-5-hexenil'bromidból képezett Grignard-reagenssel dilítium-réz-tetraklorid jelenlétében Az (I) képletű feromonhoz az 5R-metil-trikozanil-tozilát előállításánál R-/+/-citronellil - -savat redukáltak lítium-alumínium-hidriddel R- (t )—citronellollá. Ennek tozilátját nátrium jodiddal acetonban R-(+) citronellil-jodidda ala kították, amelyből malonészter szintézissel az 5R, 10-dimetil-9'decónsavat kapták. Ezt lítium—alumí niumhidriddel redukálták a megfelelő alkohollá, amit acileztek Az 5S, 10-dimetil-9- decenil-acetátot m- klór -perbenzoesavval epoxiddá oxidálták, amiből perjódsavas hasi tással a 7-formil-5S-metil-heptil-acetátot kapták. Az aldehidet Wittig reakcióban kapcsolták a trifenil-pentadecenil -foszforánnal, majd a kapott olefint katalitikusán hidrogénezve az 5R -metil-trikozanolt nyerték, amelyből tozilezéssel kapták az egyik kapcsoló komponenst. Az antipód tozilát előállításához 1-hexade cin-t alkileztek R-/-/-citronellil-jodiddal A kapott 2,6S-metil 2-én-9 in tetrakozánból a másik antipódnál leírt módon m-klór-perbenzoesavas, majd a perjódsavas oxidációval a 4S~ metil-7dokozinalt nyerték. Ezt lítium alumínium-hidriddel alkohollá redukálták, ebből tozilá tot képeztek, majd kálium cianiddal a megfelelő nitrilt kapták Lúgos hidrolízis, majd a kapott sav redukciója, végül katalitikus hidrogénezés adta a kívánt 5S-metil-trikozanolt, amelynek tozilját ismert módon képezték A szintézis másik komponensét, a 4R- me til-5-hexenih-bromidot 3R,7- dimetil-6,7-epo xi- 1-heptén perjódsavas hasításával kapott aldehid fémhidrides redukciójával nyert 4R metil—5 -hexanol tozilátján keresztül lítium-bro middal acetonban állították elő. Ennek antipód jához a 7—fenil -4R-metil-hexánsav észterét króm(VI)-oxiddal oxidálták. A dikarbonsav félészter ezüst-sójából Hunsdiecker reakcióban a metil-(4S metil 6-bróm hexanoát)-ot nyerték. Ezt o-nitroseleno-fenollal reagáltatva, majd a szelenil csoportot oxidativ úton elimináiva a metil-(4S-metil-5--hexenoát)-ot kapták, aminek lítium-alumínium-hidrides redukciója adta a kívánt 4S- metil-5-hexenolt, amit ismert úton, tozilátján keresztül alakítottak 4S-metil-5 hexenil-bromidda Az (I) képletű vegyület sztereoizomerjemek előállításához a 4R-, ill. 4S-metil 5 hexenil-bromidból nyert Grignard reagenst kapcsol-5 10 15 2C 25 30 35 40 45 50 55 50 65
