193480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirán származékok előállítására

193480

18

17

tos hígítást és szűrést követően a kapott szilárd anyagot kétszer etil-acetátból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet nyerjük; olvadáspont:

202-203 C.

13.) példa

6-Acet il-3,4 -dihidro-2.2-dimetil-transz-4-12-0X0-1 pirrolidinil/ 2H~benzo/b/piran 3 ol (El3 vegyület) előállítása

0,33 g 6-acetil-3,4 dihidro 2,2 dimetil 3,4 epoxi-2H-benzo/b/piránt, amelynek előállítását az 1 511 187 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás első példája tárgyalja, 0,15 g 2 pirrolidonnal összekeverünk, és az elegyet 25 ml dimetil szulfoxidban szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában folyamatosan keverjük. 0,05 g nátrium hidridet (80 % os szuszpenzióban) 2 perc leforgása alatt a reakcióelegybe adagolunk, majd további 22 óráig keverjük az elegyet Ekkor vizet adunk hozzá, a nyert szuszpenziót etil acetáttal extraháljuk, a szerves fázist magnézium-szulfát fölött megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A bepárlási maradék átkristályosítása etil-acetátból 0,04 g cím szerinti vegyületet eredményez. Olvadáspont: 218 219 C.

NMR analízis (CDCb):

ö

1,29

(3H, s)

1,53

(3H, s)

1,65

2,20

(4H, m)

2,53

2,40

2,75

(3H,s) , (2H, m)

átlapolás

2,85-•3,20

(2H, m)

3,78

(1H, d, J

=■ 10 Hz)

3,50

4,00

(1H, m)

5,94

(1 H, d, J

= 10 Hz)

6,88

(1 H, d, J

= 8 Hz)

7,66

(1

H, keskeny m)

7,80

(1 H, q, J

= 8, 2 Hz)

átlapolás

5

10

15

20

25

30

35

14.) példa

6-Acetil 3,4 dihidro-2,2-dimetil-transz-4-/2-oxo-1 piperidinil/-2H-benzo/b/piran-3-ol (E14 vegyület) előállítása

A 13 példában leírt eljárás analógiájára, 2- -pirrolidon helyében 2-piperidont alkalmazva, kapjuk a cím szerinti vegyületet.

NMR analízis (CDCI3):

6 1,29

1.53

1,65-2,20

2.53

2,40-2,75

2,85-3,20

3,78

3,50-4,00

5,94

6,88

7,66

7,80

(3H, s)

(3H, s)

(4H, m)

(líl: m) > át'apo'ás (2H, m)

(1K m)J ” 10 HZ) }á,laP°lás

(1HÍ d, J - 10 Hz)

(1 H, d, J = 8 Hz)

(1H,keskeny m)

(1 H, q, J = 8, 2 Hz).

Farmakológiai adatok A szisztolés vérnyomást I.M. Claxton, M.G. Palfreyman, R.H. Poyser és R.L. Whiting, az European Journal of Pharmacology, 37, 179, (1976) ban közölt módszere módosításával regisztráltuk. W^W BP model 8005 rekordert használtunk a szívritmus megjelenítésére

A kísérleti patkányokat minden mérés megkezdése előtt egy fűtött (33,5 ± 0,5 C) környezetbe tettük, azután helyeztük őket a mozgású kát korlátozó ketrecbe. Minden egyes meghatározott vérnyomásérték legalább 6 leolvasás átlaga. Azokat a 12—18 hetes, spontán hipertenziós patkányokat, amelyeknek a szisztolés vérnyomása 170 Hgmm volt, automatikusan magas vérnyomásosaknak tekintettük

Kísérleti ható

A dózis be-A szisztolés

A pulzusszám

anyag: az 1. példa

adása után elvérnyomás % os

%-os megválcím szerinti vegyülete

telt idő órákban

megváltozása

tozása

6 db állat;

1-47 ± 1-2 ± 2

dózis: 1 mg/kg; p 0.

2-35 ± 4-5 ± 3

Induló vérnyomás;

4*-36 ±4-5 ± 2

211 ±5 Hgmm

6*-34 ±3-8 ± 2

Induló pulzusszám: 497 ± 3

24

+3 ±2-9 ± 2

Pulzus/min

4 illetve 6

óra elteltével az egyik patkánynak nem volt mérhető pulzusa.

A többi példa szerinti vegyületet is kipróbál tűk és hatékonynak találtuk.

Toxicitás

A fenti kísérletben semmiféle toxikus hatást nem észleltünk.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1 Eljárás az (I) általános képletü vegyületek előállítására, a képletben

10

Rí és R2 közül az egyik jelentése hidrogénatom, a másik jelentése (1 4 szénatomos atkil)-karbonil-, (1 4 szénatomos alkoxi) karbo- 60 nil-, nitro- vagy cianocsoport vagy klóratom.

R3 és R4 közül az egyik jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, a másik jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szén- 65 atomos alkanoilcsoport,