193480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirán származékok előállítására
193480 — Rö jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkanoilcsoport és — n értéke 1 vagy 2; továbbá a laktámgyűrű transz-helyzetben van az OR5-képletű csőporthoz képest Amennyiben Rí és R2 közül az egyik szubsztituens jelentése hidrogénatom, akkor a másiké — előnyösen —( 1 -4 szénatomos alkil)-karbonil-, (1 4 szénatomos alkoxi)-karbonil- nitro-vagy cianocsoport. Az alkilcsoportok vagy az Rí és R2 csoportokon belül az alkil oldalláncok előnyösen metil— vagy etilcsoportok. R3 és R4 jelentése egyaránt célszerűen 1 -4 szénatomos alkilcsoport. A kedvező esetek — mindkettő jelentése metilvagy etilcsoport — közül is kiemelkedően előnyös, ha mindkét szubsztituens jelentése metilcsoport. Ha R5 jelentése acilcsoport, akkor előnyösek azok a vegyületek, amelyekben helyettesítetlen 1 -4 szénatomos alifás karbonsav acilcsoportja található R5 helyén, ugyanakkor R5 előnyösen hidrogénatomot is jelenthet. Az (I) általános képletű vegyületek körén belül előnyös a (II) általános képletnek megfelelő vegyületek alcsoportja; a képletben — Rí és R2 egyikének jelentése hidrogénatom, a másik jelentése ugyanakkor alkil-karbonil-, alkoxi-karbonil- nitro- vagy cianocsoport - alkilcsoportokon itt minden esetben metil— vagy etilcsoportot értve; és — n értéke 1 vagy 2. . Különösképpen kedvezőek azok a (II) általános képletű vegyületek, amelyekben Rí és R2 közül az egyik jelentése hidrogénatom, míg a másik jelentése nitrocsoport vagy cianocsoport. Legelőnyösebbek azok a vegyületek, amelyekben R2 jelentése hidrogénatom és Rí jelentése a fenti. Az (l) és (II) általános képletű vegyületek körébe piperidon-(n értéke 2) és pirrolidon-származékok (n értéke 1) egyaránt tartoznak. A találmány tárgyához tartozik az az eljárás is, amelyben egy (III) általános képletű vegyület — ha a képletben R5 jelentése hidrogénatom — ciklizálása útján állítjuk elő a megfelelő (I) általános képletű vegyületet. A (III) általános képletben az Rí és R2 szubsztituens jelentése a megadott, R3, R4 és n jelentése előzők szerinti, Li jelentése lehasadó csoport, R5 jelentése hidrogénatom, és a szubsztituált aminocsoport valamint az -OR5 képletű csoport egymáshoz képest transz-helyzetben van. Abban az esetben, ha az (I) általános képletű vegyületben R5 jelentése hidrogénatom, akkor — kívánt esetben — valamely 1 -4 szénatomos acilezőszerrel acilezést végzünk Az Li lehasadó csoport egy nukleofil, szekunder aminocsoporttal helyettesíthető csoportot jelent Kedvező példaként szolgálhatnak a hidroxi-és — különösen — a C1-4 alkoxicsoport, így például az etoxicsoport. A (III) általános képletű vegyület ciklizálását 4 általában ezen vegyület közömbös oldószer- ' ben, így például xilolban vagy toluolban végzett 3 hevítésével, visszafolyató hűtő alkalmazásával hajtjuk végre. Egy aromás csoport átalakítása az Rí és R2 szubsztituens hidrogénatomtól eltérő jelen tésére fentebb megadott csoportok egyikévé, ismert módon végezhető. Alkilezőszerként célszerűen alkil jodidot alkalmazunk, a reakciót előnyösen valamely közömbös oldószerben, így például toluolban végezzük, valamely bázis, így például kálium - -terc-butoxid jelenlétében Acilezőszerként előnyösen karbonsavat vagy annak származékát, így például anhidridjét alkalmazzuk, s az acilezést célszerűen egy hidroxilcsoportot nem tartalmazó oldószerben, kondenzációt elősegítő anyag, például diciklohexil-karbodiimid jelenlétében hajtjuk végre. (Ili) általános képletű vegyületeket úgy állíthatunk elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet —a képletben Rí, R2, R3 és R4 jelentése fenti — egy alábbi (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelynek képletében n és Li jelentése az előzőek szerinti. A reakciót általában valamely oldószerben végezzük alacsony, közepes vagy magas hőmérsékleten. Az oldószer például egy alkohol, így metanol vagy etanol lehet. Ha Li jelentés hidroxicsoport, a reakciót kedvezően hajthatjuk végre etanolban, forráshőmérsékleten, visszacsepegő hűtést alkalmazva úgy, hogy a reakcióközeg vizes nátrium—karbonát—oldatot is tartalmaz. Ha Li jelentés Ci—4 alkoxicsoport, akkor a reakció előnyösen végezhető etanolban, nátrium hidroxid jelenlétében. Bizonyos reakciókörülmények között a (III) általános képletű vegyületek spontán gyűrűzá ródása megy végbe, és ez (I) általános képletű vegyületek keletkezéséhez vezet. (IV) általános képletű vegyületeket — előnyösen in situ — oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (VI) általános képletű vegyületet — a képletben Rt, R2, R3 és R4 jelentése fenti és a hidroxicsoport transz-helyzetű a brómatomhoz képest —egy bázissal, így például káliumhidroxiddal, éterben vagy vizes dioxánban reagáltatunk. (Ili) általános képletű vegyületeket — más úton haladva — úgy is előállíthatunk, hogy egy (VII) általános képletű vegyületet —a képletben valamennyi szubsztituens jelentése előzőek szerinti és az aminocsoport transz-helyzetű a hidroxicsoporthoz képest —egy alábbi (Vili) általános képletű vegyülettel reagáltatunk A (Vili) általános képletű vegyület képletében n és Li jelentése fenti, L2 jelentése lehasadó csoport Az L2 lehasadó csoport olyan csoportot je löl, amely egy nukleofil primér aminocsoporttal helyettesíthető. Kedvező példák gyanánt említ hetők erre a szubsztituensre halogénatomok, így klór-és brómatom (VII) általános képletű vegyületeket egy (IV) általános képletű vegyület etanolos ammónium-hidroxid oldattal való reagáltatásával állíthatunk elő. Másképpen úgy állíthatók elő ezek 4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
