193465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolidin- származékok előállítására
193465 moilcsoportot (R1 vagy R11) redukcióval (pi komplex fém-hidriddel, mint pl. lítium-alumínium-hidriddel) a megfelelő amino-metil-csoporttá redukálhatunk. Az (V)-(IX) általános képletű vegyületeket önmagában ismert módon állíthatjuk elő. így pl. a (Vili) általános képletű vegyületek előállítása az X-C(H,OH)-COOH általános képletű savak és (IV) általános képletű aminok reakciójával történhet. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselői azok a származékok, amelyekben a Z fenilcsoportban lévő R11 szubsztituens jelentése hidroxil-, kis szénatomszámú alkanoil vagy R1 csoport. Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek a T helyén karbometoxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselői továbbá azok a származékok, amelyekben X jelentése fenoxi-metil-csoport vagy a méta- helyzetben trifluor-metil -csoporttal helyettesített fenilcsoport, különösen, amelyekben az X fenoxi-metil-csoportot hordozó szénatom S-konfigurációjú, illetve az X fenilcsoportot hordozó szénatom R-konfigurációjú. Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Y jelentése metilcsoport és különösen, amelyekben az Y metilcsoportot hordozó szénatom R konfigurációjú Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Z jelentése karbamoil csoporttal, metoxikarbonil-csoporttal vagy 2 [etoxi-(vagy metoxi) -karbonilj-1- metil-viníl- csoporttal helyettesített fenil-vagy tienilcsoport. Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Z jelentése p hidroxi fenil-csoport Különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben T jelentése karbometoxi csoport, X jelentése fenoxi-metil csoport vagy a meta-helyzetben trifluor-metilezett fenilcsoport; Y jelentése metilcsoport és Z jelentése p-hidroxi-fenil csoport vagy karbamoil-, metoxíkarbonil-vagyis 2-[etoxi-(vagy metoxi)-karbonil]~l~metil-vinil-csoporttal helyettesített fenil- vagy tienilcsoport. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben az Y metilcsoportot hordozó szénatom R-konfigurációjú, az X fenoxi-metil-csoportot hordozó szénatom S-konfigurációjú és az X fenilcsoportot hordozó szénatom R-konfigurációjú. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: /2RS,5R/-3-[/RS/-4~/5-karbamoil-2-tienil/-2-butil]-5-fenil-2-oxazolidin-karbonsav-metilószter; /2RS.5R/-3- [/R/-3-/p-karbamoil- fenil/-1- — metil-propil] -5-fenil-2-oxazolidirv-karbonsav-metilészter és különösen az 3 /E/-p-[/R/-2-[/2RS,5RS/ 2- metoxikar bonil/-5-/a,a,a-trifluor-m-tolil/-3-oxazolidinil]-propil-p-metil-fahéjsav-metilészter és a /2RS, 5RS/-3-[/R/-3-7p-karba moil- fenil/ -1 - -metil -propil]-5-/fenoxhmetil/-2-oxazolidinkarbonsav -metilészter. Az (I) általános képletű vegyületek elhájasodás és/vagy Diabetes mellitus - különösen elhízott diabéteszes felnőtt betegek - kezelésére szolgáló gyógyászati készítmények hatóanyagaként alkalmazhatók. Állatkísérletekben az (I) általános képletű vegyületek beadásakor fokozott katabolizmus - különösen zsír-katabolizmus - figyelhető meg. Azt találtuk továbbá, hogy az (I) általános képletű vegyületek patkányon és elhízott hiperglikémás egéren a barna zsírszövetek képződését serkentik. Ismeretes, hogy az elhájasoóás kialakulása során a barna zsírszövetek hiánya jelentős szerepet játszik. Elhízott hiperglikémás egéren az (I) általános képletű vegyületek kifejezett antidiabetikus hatást fejtenek ki, minthogy hipoglikémás hatást gyakorolnak és a glikoszuriát csökkentik Az (I) általános képletű vegyületek a szívműködést és keringést csak csekély mértékben befolyásolják. A dózirozás az adott hatóanyag aktivitásától és az ' adott eset körülményeitől függően változik és a napi dózis felnőtteken általában 0,5-1000 mg - előnyösen 2-200 mg. Ez a dózis egyszerre vagy £ nap folyamán több részletben adható be Az (I) általános képletű vegyületek továbbá állatkísérletek tanúsága szerint a test fehérjetartalmát növelik és a zsírtartalmat csökkentik. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek tehát a sovány testtömeget a zsírtartalom rovására fokozzák. Az (I) általános képletű vegyületek fenti tulajdonságaik révén a humán gyógyászatban fokozott fehérje-lebontással járó állapotok (pl operáció utáni lábadozása) kezelésére alkalmazhatjuk. A dózisok az elhájasodás és/vagy Diabetes mellitus kezelése kapcsán megadottakkal azonos nagyságrendbe tartoznak. Az (I) általános képletű vegyületek továbbá hízóállatok (pl. szarvasmarha, sertés, birka és baromfi) etetésére is felhasználhatók. Az (I) ál ta ános képletű vegyületek dózisa és adagolási módja a vitaminokéval megegyezik. Az (I) általános képletű vegyületeket a hatóanyag aktivitásától, az állatfajtól és az állat korától függően 0,01 100 mg/kg koncentrációban keverhetjük a takarmányhoz. A gyógyászati készítmények az (l) általános képletű hatóanyagon kívül szokásos szerves vagy szervetlen gyógyászati hordozóanyagokat tartalmazhatnak (pl. víz, zselatin, gumiará bik um, laktóz, keményítő, magnézium-sztearát. talkum, növényi olajok, polialkilén-glikolok, vazelin, stb.) A gyógyászati készítményeket orális (pl. tabletta, kapszula, drazsé, por, granu la, oldat, szirup, szuszpenzió vagy elixir) vagy parenterális (pl. steril oldat, szuszpenzió vagy emulzió) adagolásra alkalmas formában állíthat juk elő. A gyógyászati készítmények sterilezhe 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
