193465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolidin- származékok előállítására
5 193465 6 tök és/vagy további adalékokat (pl. konzerváló-, stabilizáló , nedvesítő vagy emulgeálószerek, az ozmózisnyomás változását előidéző sók vagy pufferek) tartalmazhatnak. Az (I) általános képletü vegyületek aktivitását az alábbi tesztekkel igazoljuk 1.) Az oxigénfogyasztásra kifejtett hatás 160-180 g súlyú hím albinopatkányokat 24 órás éheztetós után anyagcsereketrecekbe helyezünk. A ketreceket 11 C“ harmatponton konstans módon egyensúlyba hozott szobaiévegővel 6 liter szobalevegő/perc sebességgel levegőztetjük. A távozó levegőből újbóli egyensúly bahozás után 14 perces időközökben mintát veszünk és az oxigén- és széndioxid-tartalmat megelemezzük. A hatos csoportokba osztott állatok 4 órás beállási idő eltelte után oráli- 5 san placebot (5 % gumiarábikum) vagy tesztvegyületet (5 %-os gumiarábikumban szuszpendálva) kapnak. Ezután a meghatározást 12 órán át végezzük. Az I. Táblázatban a gyógyszeres kezelés utáni első három órában és a tel- 10 jes kísérleti időtartamban (12 óra) mért oxigénfogyasztásnak a beállási időszak oxigénfogyasztásához viszonyított százalékos értékét adjuk meg. A placebo-csoportban lévő változások megfelelő korrekcióit figyelembe vettük. /. Táblázat Teszt vegyület példa száma Dózis mól/kg O2- felhasználás az elő periódus értékétől való% os eltérés 1 3. óra 1 12 óra 1. 1 135 110 2 30 148 113 3 30 143 113 4a 3 133 111 4b 10 161 121 4c 3 147 133 4d 1 131 113 4e. 10 147 123 4f 10 154 117 4g 100 137 112 4h. 30 125 111 4i 30 153 121 2.) Lipidekre kifejtett katabolikus halas 4-4 hímalbinopatkányból (testsúly 320-360 g) álló csoport állatait anyagcsere-ketrecekben tartjuk; a patkányok nem juthatnak táplálékhoz. Az oxigénfogyasztást és széndioxid termelést 12 órán át mérjük. Az állatok 4 óra elteltével placebot (5 %-os gumiarábikum) vagy teszt vegyületet (gumiarábikumban szuszpendálva) kapnak orálisan A II Táblázatban a teszt-vegyület beadása utáni 8 órában mért légzési hányadosnak [CO2/O2] a tesztvegyület beadása előtti utolsó 3 órában mért értékéhez viszonyí 40 tott csökkenését tüntetjük fel. A számításnál tekintetbe vesszük a placebo csoportban fellépő változásokat. II. Táblázat Teszt-vegyulet Dózis Légzési hányados változása példa száma (imól/kg 4c. 10 0,035 3. Vizelet és vér glükózszintre és a bar na zsírszövetképződésre kifejtett hatás Hiperglikémás nőstény zsíregereket 3g/nap/állat takarmánymennyiségre állítottunk 55 be. Az állatoknak 15 napon át, naponta kétszer, orálisan teszt vegyületet (5 %-os gumiáráéikumban szuszpendálva) vagy placebot (5 %-os gumiarábikum) adunk be A vizeletet hetenként 6 napon át gyűjtjük és a vizelet glükóztartalmát meghatározzuk. A kísérlet végén a vér glükóz-tartalmát és az interskapuláris barna zsírszövet súlyát meghatározzuk. Az eredményeket a III. Táblázatban a kontroll %-ában fejezzük ki. III. Táblázat Teszt-vegyület Dózis Vizeletglükóz Vérglükóz Barna példa száma |xmól/kg 1 hét 2.hét zsírszövet pro nap 4c. 60 11% 0% 24% 217% 4
