193464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-aril-2(1h)-piridinon vegyületek alkoxi-imino-éter-származékainak, valamint az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193464 ziójához 7,29 g (0,037 mól) 3- [(dimetil-amino)metilenil]-2,4-oktán-diont adunk, majd a fentiek szerint eljárva 4,97 g (61%) piszkosfehér port kapunk. Ebből a porból 3,0 g-ot 8,0 g (60—200 finomságú szilikagéllel keverünk és gyorsan folyadékkromatografáljuk, eluensként 35% etil-acetát — 65% diklór-metán elegyet használva. 65 ml-es frakciókat gyűjtünk. Az 5. és 6. frakciókból 600 mg 5-(l-oxopentil) -l,2-dihidro-6-metil-2-oxo-3-piridin-karborjitrilt kapunk. Olvadáspont: 216—217°C. 8. példa 5-Acetil-l,2-dihidro-6-butil-2-oxo-3-piridin-karbonitril A 9. példában leírt gyors folyadékkromatografálást tovább folytatva, a 12—25. frakciókból 1,8 g 5-acetil-l,2-dihidro-6-butil-2-oxo-3-piridin-karbonitrilt gyűjtünk össze. Olvadáspont: 195—197°C. 9. példa 5-( l-Oxo-propil)-6-etil-l,2-dihidro-2-oxo-3-piridin-karbonitril 4- [ (Dirfietil-amino) -metilenil] -3,5-heptándiont tetrahidrofuránban feloldunk és argon-atmoszférában, egy részletben, folytonos keverés közben 4,21 g (0,050 mól) ciano-acetamid és 1,20 g (0,050 mól) nátrium-hidrid 150 ml száraz tetrahidrofuránban készült szuszpenziójához adjuk, majd az egészet egy éjszakán át 50°C hőmérsékleten tartjuk. Az elegy pH-ját ecetsav hozzáadásával pH = 6 értékre állítjuk és rotációs bepárlóban bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítva 4,0 g 5-(l-oxo-propil)-6-etil-1,2-dihidro-2-oxo-3-piridin-karbonitrilt kapunk. Termelés: 40%. Olvadáspont: 247—248°C. 10. példa 5- Acetil-6-metil-2(í H)-piridinon 2,32 g (0,013 mól) 5-acetil-1,2-dihidro-6-metil-2-oxo-3-piridin-karbonitrilt és 50 ml koncentrált sósavat felmelegítünk és visszafolyató hűtő alkalmazásával, argon atmoszférában 5 órán keresztül keverjük. Szobahőmérsékletre való lehűtés után szilárd anyag csapódik ki. Ezt a szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük és levegőn száradni hagyjuk. A kapott 1,25 g száraz szilárd anyagot 280— 290°C hőmérsékletre melegítjük, és ezen a hőfokon tartjuk 7 percig. A maradékot hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni, majd diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metános oldatot bepároljuk, majd gyorsan folyadékkromatografáljuk (50% diklór-metánt tartalmazó etil-acetát) 0,46 g anyagot kapunk. Olvadáspont: 201—202°C (l:t 196—198°C). 11. példa 5-Acetil-l ,2-dihidro-6-metil-2-oxo-3-piridin-karbonsav 100 ml 6 N sósavhoz 5,0 g (0,028 mól) 5-acetil-1,2-dihidro-6-metil-2-oxo-3-piridin-karbonitrilt adunk. Az elegyet 20 órán ke5 4 resztül visszafolyató hűtő alkalmazásával keverjük. Az oldószer elpárologtatása után megkapjuk a cím szerinti vegyületet. 12. példa 5-Acetil-l ,2-dihidro-6-metil-2-oxo-3-piridin-karbonsav-etilészter 500 ml abszolút alkoholban feloldunk 5 g 5-acetil-1,2-dihidro-6-metil-2-oxo-3-piridin-karbonsavat. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával keverjük, mialatt lassú áramban száraz sósavgázt vezetünk bele. A reakciót 7 órán keresztül hagyjuk végbemenni, ezután az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot alkoholból átkristályosítva megkapjuk a cím szerinti vegyületet. 13. példa 5-Acetil-1,2-dihidro-6-metil-2-oxo-3-piridin-karboxamid 100 g koncentrált kénsavhoz 10 g (0,056 mól) 5-acetil-1,2-dihidro-6-metil-2-oxo-3-piridin-karbonitrilt adunk. Az elegyet 60°C hőmérsékleten 5 órán keresztül keverjük, lehűtjük, majd 1 kg jégre öntjük. A kapott szilárd anyagot összegyűjtjük, vízzel mossuk, majd etanolból történő átkristátyosítással kapjuk meg a cím szerinti vegyületet. 14. példa 1.2- Dihidro-5- [l-(metoxi-imino)-etil] -6- -metil-2-oxo-3-piridin-karbonitril 1,76 g (0,010 mól) 5-acetil -1,2-dihidro-6-metil-2-oxo-3-piridin-karbonitril, 0,90 g (0,107 mól) metoxi-amin-hidroklorid és 5,0 ml piridin keverékét 150 ml etil-alkoholban, visszafolyató hűtő alkalmazásával, keverés közben melegítjük. Az eredetileg heterogén keverék kitisztul, és minden anyag oldatba megy. 2 óra múlva szilárd anyag csapódik ki. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük. Etil-alkoholból történő átkristályosítással 0,70 g anyagot kapunk. Termelés: 35%. Olvadáspont: 275—285°C. 15. példa 1.2- Dihidro-5- [ 1 - ( metoxi-imino ) -pentil ) -6- -metil-2-oxo-3-piridin-karbonitril 0,70 g (0,0032 mól) l,2-dihidro-6-metil-2-OXO-5- (1-oxopentil) -3-piridin-karbonitril, 0,32 g (0,0038 mól) metoxi-amin-hidroklorid és 2,0 ml piridin keverékét 30 ml etil-alkoholban melegítjük egy éjszakán át, visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük és rotációs bepárlóban bepároljuk. A maradékot vízzel hígítjuk, és a kapott szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük. Vizes metil-alkoholból való átkristályosítás után 0,38 g anyagot kapunk. Termelés: 48% Olvadáspont: 159—161 °C. 16 példa 1.2- Dihidro-5- [l-(metoxi-imino)-hexil] -6- -metil-2-oxo-3-piridin-karbonitril 0,80 g (0,0034 mól) 1,2-dihidro-6-metil-2-OXO-5-( 1 -oxohexil) -3-piridin-karbonitril, 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
