193460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás peném- származékok előállítására
1 193460 2 A találmány tárgya eljárás új penémszármazékok előállítására. A 2-helyzetben helyettesített hídroxicsoportot és a 6-helyzetben l’-hidroxi-etil-csoportot tartalmazó penémszármazékok ismertek a 2 102 798. számú nagy-britanniai szabadalmi leírásból. Ezek a vegyületek antibakteriális és/vagy ß-laktamäz gátló hatásúak. Bizonyos vegyületek orális adagolás útján hatnak. A találmányunk szerinti új peném-származékok alkalmazhatók antibakteriális hatású és/vagy ß-laktamäz gátló és/vagy inaktiváló hatású vegyületek előállításánál. Leírásunkban „peném" alatt a (IX) képletű yegyületet értjük. A találmányunk szerinti vegyûleteket a (II) általános képlet jellemzi, amelyben R jelentése hidrogénatom vagy nitro-fenil-( 1- 4 szénatomos alkilcsoport, R1 jelentése 1—4 szénatomos alkil-tio-csoporttal, 1—4 szénatomos alkil-szulfinil-csoporttal vagy cianocsoporttal helyettesített tienil-' csoport vagy 1—4 szénatomos alkil-tio-csoporttal vagy 1—4 szénatomos alkil-szulfonil-csoporttal helyettesített fenilcsoport. A találmány szerinti vegyületek a kedvező antibakteriális hatású (I) általános képletű vegyületek előállítására alkalmazhatók. Az (I) általános képletben R és R1 jelentése a megadott és Rz jelentése (i) hidrogénatom vagy (ii) 1 —15, például 1—9, előnyösen 1—7, különösen 1—5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, amely lehet helyettesítetlen vagy l,vagy több, azonos vagy különböző szubsztituenssel helyettesítve, amely szubsztituensek a következők lehetnek: a) alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, amelyek legfeljebb 4 szénatomosak, b) 3—7 szénatomos cikloalkil- vagy cikloalkenil-csoport, c) adott esetben 1 vagy több szubsztituenssel azonosan vagy különbözően helyettesített arilcsoport, és a szubsztituens legfeljebb 4 szénatomos alkil-, alkil-tio- vagy alkoxicsoport, halogénatom, trifluor-metil-csoport, cianocsoport, karboxilcsoport, -COOR4 — ahol R4 jelentése legfeljebb 4 szénatomos alkil-csoport —, amido- vagy szulfonamido-csoport, (23) általános képletű csoport — ahol R5 és R6 jelentése azonos vagy különböző és hidrogénatomot vagy -COR\ -S02R4 vagy R4 csoportot jelentenek, ahol R4 jelentése a már megadott, d) trifluor-metil- vagy 2,2,2- - triíluor - etil - csoport, e) halogénatom, f) szabad hidroxilcsoport vagy helyettesített, például védett hidroxilcsoport, például legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoport, vagy a c) alatt megadott szubsztituensekkel helyettesített arilcsoportot tartalmazó ariloxicsoport, R2C02- általános képletű aciloxicsoport vagy R2CO- általános képletű acilcsocsoport, ahol R2 jelentése a már megadott, g) ciano- vagy azidocsoport, h) aminocsoport vagy (23) általános képletű csoport, ahol R5 és R6 jelentése e) alatt megadott, vagy (iii) R2 jelentése adott esetben az R2 jelentésében az alkilcsoportnál megadott szubsztituensekkel helyettesített cikloalkilcsoport, vagy (iv) R2 jelentése adott esetben a c) alatt megadott szubsztituensekkel helyettesített arilcsoport. Az 5-, 6- és 8-helyzetű szénatomok sztereokémiája egymástól függetlenül R vagy S lehet (az R és S jelölést Cahn-Ingold-Prelod rendszer szerint használjuk). Az 5-helyzet sztereokémiája előnyösen R, a 6-helyzeté előnyösen S és a 8-helyzeté előnyösen R. A találmányunk szerint valamilyen (III) általános képletű vegyületet — a képletben R és R1 jelentése a már megadott és R9 jelentése 2—5 szénatomos alkilcsoport, R'°jelentése halogénatom, bázissal reagáltatunk és kívánt esetben a kapott (II) általános képletű vegyületben az alkil-tio- vagy alkíl-szulfinil-csoportot oxidáljuk, vagy kívánt esetben a kapott (II) általános képletű vegyületből a nitro-benzil-csoportot eltávolítjuk, vagy kívánt esetben az így kapott (II) általános képletű vegyületet sóvá alakítjuk. A p-nitro-benzil-észter kétlépéses eljárással a szabad savvá alakítható. E szerint először a nitrocsoportot redukáljuk, majd hidrolizáljuk. A nitrocsoportot nemesfémmel, például aktív szénre felvitt platinával vagy pal-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
