193460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás peném- származékok előállítására
ládiummal katalizált hídrogénezéssel vagy fém redukálószerrel, például cinkkel ecetsavban redukálhatjuk. További fém redukálószerek például az alumínium-amalgám, a vas- és az ammónium-klorid (1 582 960 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás). A nitrocsoport redukcióját hidrolízis követi, amelyet lefolytathatunk in situ a nitrocsoport redukciója alatt vagy azt követően savas vagy bázisos kezeléssel. Az o-nitro-benzil-észter alakítható a szabad savvá. A (II) általános képletű vegyületeket — az a) reakcióvázlat szerint állítjuk elő. A képletekben R, R1 jelentése a már megadott, R7 jelentése hidroxil-védőcsoport, R8 jelentése 1—8 szénatomos, előnyösen 1—4 szénatomos alkiícsoport, legfeljebb 4 szénatomos alkenilcsoport vagy fenilcsoport, R9 jelentése 2—5 szénatomos alkiícsoport és Rl0jelentése halogénatom. A (VI) általános képletű vegyületeket — a képletben R, R7 és R8 jelentése a már megadott — a 2 102 798. számú nagy-britanniai szabadalmi leírás szerint állíthatjuk elő. A (VI) általános képletű vegyületet — a képletben R, R7 és R8 jelentése a már megadott — bázis jelenlétében a (VII) általános képletű vegyülettel — a képletben R1 jelentése a már megadott —, majd az R9 csoportot tartalmazó aktivált karbonsavval, például a (VIII) általános képletű vegyülettel — a képletben R9 jelentése a már megadott — reagáltatva az (V) általános képletű vegyületek — a képletben R, R1, R7, R8 és R9 jelentése a már megadott — állíthatók elő. A (VII) általános képletű vegyületek — a képletben Rl jelentése a már megadott — egy része ismert, más része új. Az új vegyületek az ismert vegyületek előállítására szolgáló eljárásokkal állíthatók elő (River and Schalch, Helv. Chem. Acta, Vol. 6, 1923, 605. o. és Reich and Martin, Chem. Berichte, Vol. 98, 1965, 2063. o.). A (VII) általános képletű vegyület — a képletben R1 jelentése a már megadott — és a (VI) általános képletű vegyület — a képletben R, R7 és R8 jelentése a már megadott — reakcióját bázis, előnyösen ^ 20 pKa-értékű bázis, előnyösen fém-aminok jelenlétében folytatjuk le. Bázisokként megemlítjük a lítium-diizopropil-amidot, a lítium-hexametil-diszilazidot, a lítium-6,6,2,2-tetrametil-piperididet, a lítium-ciklohexil-izopropilamidot, a nátrium - -amidot. A reakciót általában aprotikus oldószerben, például oxigént tartalmazó szénhidrogénben, előnyösen éterben, így dietil-éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban, glimben vagy diglimben folytatjuk le. A reakcióhőmérséklet például —120 és 30°C közötti, előnyösen —100 és —40°C közötti. A (VI) általános képletű vegyületre — a képletben R, R7 és R8 jelentése a már megadott — számítva a bázist példá-3 ul 1—3 mól, előnyösen 1,5—2,5 mól mennyiségben alkalmazzuk. A (VII) általános képletű vegyületet — a képletben R1 jelentése a már megadott — a (VI) általános képletű vegyületre — a képletben R, R7 és R8 jelentése a már megadott — számítva 1 —1,5 mól, előnyösen 1 —1,1 mól mennyiségben alkalmazzuk. A reakciót előnyösen úgy folytatjuk le, hogy a (VI) általános képletű vegyület — a képletben R, R7 és R8 jelentése a már megadott — kevert oldatához inert atmoszférában hozzáadjuk a bázist, majd ugyanebben vagy más oldószerben a (VII) általános képletű vegyületet — a képletben R1 jelentése a már megadott. Az aktivált savszármazékot, előnyösen a (VIII) általános képletű vegyületet — a képletben R9 jelentése a már megadott — előnyösen a (VI) és (VII) általános képletű vegyületek reakciója során kapott reakcióelegyhez adjuk, előnyösen a (VI) általános képletű vegyületre számítva 1—2 mól mennyiségben. A reakciót előnyösen —80 és 40°C közötti hőmérsékleten folytatjuk le, a (VIII) általános képletű vegyületet — a képletben R9 jelentése a már megadott — a (VI) és (VII) általános képletű vegyületek reakciójának nőmérsékletén adagoljuk, majd a reakcióîlegyet felmelegítjük vagy hagyjuk felme’egedni szobahőmérsékletre vagy kívánt esetben a reakcióelegyet legfeljebb 40°C hőmérsékletre melegítjük. A kapott (V) általános képletű vegyületben — a képletben R,R', R7, R8 és R9 jelentése n már megadott — az -SCOR9 csoport a COOR csoport a -COOR csoporthoz viszonyítva cisz- vagy transz-helyzetű lehet. Az izomereket elválaszthatjuk,és így használhatjuk fel azokat a következő reakcióban,de ez általában nem szükséges, mivel általában az izomerdegyeket alkalmazzuk. R7 jelentésében a hidroxil-védőcsoport előnyösen olyan csoport, amely az (V) általános képletű vegyület — a képletben R, R1, R7, R8 és R9 jelentése a már megadott — szintézise során nem károsodik és olyan körülmények között távolítható el, amelyeknél a keletkező (IV) általános képletű vegyület — a képletben R, R1, R8 és R9 jelentésében a már megadott — stabil. A (IV) általános képletű vegyület — a képletben R, R1, R8 és R9 jelentése a már megadott — proton-forrás jelenlétében, például hidrogén-klorid, vizes hidrogén-klorid-oldat vagy vizes hidrogén-fluorid-oldat jelenlétében stabil. Ennek megfelelően előnyösek az olyan hidroxil-védőcsoportok R7 jelentésében, amelyek savas körülmények között eltávolíthatók. Ilyen csoport például a tetrahidropiranil- és a tetrahidrofuranil-csojiort, az acetál- és ketálesöpörtök, például a >.28) általános képletű csoport — a képletben R12 és R13 jelentése azonos vagy különböző és hidrogénatomot vagy rövid szénláncú alkilcsopor-4 3 193460 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
