193446. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklikus piridazin-vegyületek előállítására
193446 szénatomszámú alkanoilcsoport — alkálifémsójával reagáltatunk; vagy c) olyan (I) általános képlett! vegyületek előállítása esetén, amelyekben R1 jelentése kisszénatomszámú alkanoilcsoport, R2 jelentése kisszénatomszámú alkilcsoport, R4 és R5 együtt oxocsoportot képeznek és Y jelentése -CH2- vagy -CH2-CH2- csoport, valamely (VI) általános képlett! vegyületet ciklizálunk— a képletben R3, R1“ és R20 jelentése a fent megadott és Y2 jelentése -CH2- vagy -CH2-CH2- csoport; majd kívánt esetben egy, az a)—c) eljárások bármelyike szerint előállított (I) általános képlett! vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak vetünk alá: (i) R1 helyén kisszénatomszámú alkanoilcsoportot, R2 helyén kisszénatomszámú alkilcsoportot és R4 és R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, R1 helyén kisszénatomszámú alkanoilcsoportot, R2 helyén kisszénatomszámú alkilcsoportot és R4 és R5 együttes helyén oxocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet redukáljuk; vagy (ii) R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, R1 helyén kisszénatomszámú alkanoilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet bázissal kezeljük; vagy (iii) R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, R2 helyén kisszénatomszámú alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet savval vagy bázissal kezeljük. Az a) eljárás szerint a (II) és (III) általános képletű vegyületek reakcióját önmagában ismert módon végezhetjük el. A reakciót inert szerves oldószer jelenlétében vagy anélkül hajthatjuk végre. Inert szerves oldószerként pl. alifás vagy aromás szénhidrogéneket (pl. n-hexánt, benzolt vagy toluolt stb.), halogénezett szénhidrogéneket (pl. diklór-metánt, kloroformot, 1,1,1 -triklór-etánt stb.), alifás vagy gyűrűs étereket (pl. dietil-étert, glikol-dimetil-étert, tetrahidrofuránt, dioxánt stb.), amidokat (pl. dimetil-formamidot), alifás ketonokat (pl. acetont, metil-etil-ketont stb.) alkalmazhatunk; előnyösen halogénezett szénhidrogénes — különösen diklór-metános — közegben dolgozhatunk. A reakcióhőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező és általában szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. Különösen előnyösen szobahőmérséklet körüli hőfokon végezhetjük el a reakciót. A b) eljárás során kiindulási anyagként felhasznált (IV) általános képletű kiindulási anyagokban levő Z kilépő csoport, pl. halogénatom (pl. klór- vagy brómatom), alkil-3-szulfoniloxi-csoport (pl. metán-szulfoniloxi-csoport) vagy aril-steulfoniloxi-csoport (pl. p- toluol-szulfoniloxi-csoport) lehet. A (IV) általános képletű vegyületek és az (V) általános képletű vegyületek alkálifémsói reakcióját előnyösen inert szerves oldószer jelenlétében végezhetjük el. Alkálifémsóként pl. nátrium- vagy — előnyösen — káliumsót alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen katalitikus mennyiségű alkálifém-jodid (pl. nátrium- vagy kálium-jodid stb.) jelenlétében hajthatjuk végre. Inert szerves oldószerként alifás ketonokat (pl. acetont, metil-etil-ketont stb.), halogénezett szénhidrogéneket (pl. diklór-metánt, kloroformot, 1,1,1 -triklór-etánt stb.), alifás észtereket (pl. etil-acetátot, butil-acetátot stb.), amidokat (pl. dimetil-formamidot) alkalmazhatunk. A reakcióhőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező és általában kb. 10°C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. Előnyösen a reakcióelegy forráspontján végezhetjük el a reakciót. A c) eljárás szerint a (VI) általános képletű vegyületek gyűrűzárását önmagában ismert módon hajthatjuk végre. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a (VI) általános képletű vegyületet ismert módon megfelelő halogénezőszerrel (pl. valamely foszfor-pentahalogeniddel, mint pl. foszfor-pentakloriddal stb.; vagy tionil-halogeniddel, pl. tionil-kloridd-al) történő kezeléssel a megfelelő savhalogeniddé (pl. savkloriddá) alakítjuk, amely spontán a kívánt (I) általános képletű vegyületté ciklizálódik. Az R1 helyén alkanoilcsoportot, R2 helyén alkilcsoportot és R4 és R5 együttes helyén oxocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek kívánt esetben történő, i) lépés szerinti redukcióját előnyösen boránnal, célszerűen valamely borán-komplexszel [pl. borán/tetrahidrofurán, borán/dimetil-szulfid, borán/N,N-dietil-anilin komplexszel stb.] végezhetjük el. A borános redukciót előnyösen inert szerves oldószerben és alacsony hőmérsékleten hajthatjuk végre; így pl. borán/tetrahidrofurán komplex segítségével, tetrahidrofuránban, kb. 0 °C és —20 °C közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. Az ii) lépés szerint az R1 helyén alkanoilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket bázissal történő kezeléssel a megfelelő, R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítjuk. Az eljárást önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük el. Bázisként előnyösen alKálifém-hidroxidokat (pl. nátrium- vagy kálium - hidroxidot) vagy ammonium - hidroxidot alkalmazhatunk. A reakciót szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre, előnyösen szobahőmérséklet körüli hőfokon dolgozhatunk. 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
