193446. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklikus piridazin-vegyületek előállítására
93446 Az iii) lépés szerint az R2 helyén alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet önmagában ismert módon bázissal vagy — amennyiben R2 tercier butilcsoportot képvisel — savval történő kezeléssel a megfelelő, R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (1) általános képletű vegyületté alakítjuk. A reakciót önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük el. Bázisként alkálifém-hidroxidokat (pl. nátrium- vagy kálium-hidroxidot) vagy ammonium hidroxidot alkalmazhatunk. A kezelést szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre, előnyösen szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten dolgozhatunk. A savas kezelést előnyösen vízmentes trifluor-ecetsavval, célszerűen szobahőmérséklet körüli hőfokon hajthatjuk végre. Az a) eljárásnál kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű vegvületek újak. A (II) általános képletű vegyületeket pl. oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (X) általános képletű vegyületből — a képletben R3 és R20 jelentése a fent megadott és Bz jelentése benzilcsoport — a benziloxi-karbonil-csoportot lehasítjuk, a kapott (XI) általános képletű vegyületet — a képletben R3 és R20 jelentése a fent megadott — valamely (XII) általános képletű savanhidriddel reagáltatjuk — a képletben Y jelentése a fent megadott—, a kapott (XIII) általános képletű vegyületet — a képletben R3, R20 és Y jelentése a fent megadott — ciklizáljuk és kívánt esetben a kapott, R2 helyén alkilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet savval vagy bázissal történő kezeléssel a megfelelő, R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületté alakítjuk, illetve kívánt esetben egy R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet a megfelelő, R2 helyén alkilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületté észterezünk. A (X) általános képletű vegyületből a benziloxi-karbonil-csoportot ismert módszerekkel hasíthatjuk le, pl. katalitikus hidrogénezés útján, nemesfém-katalizátor (pl. palládium-szén) jelenlétében, inert oldószer (pl. alkanolok, mint pl. metanol) jelenlétében. A kapott (XI) általános képletű vegyiiletet (XII) általános képletű savanhidriddel reagáltatjuk. A (XIII) általános képletű vegyület keletkezéséhez vezető reakciót inert szerves oldószerben végezhetjük el. Reakcióközegként halogénezett szénhidrogéneket vagy' — előnyösen — alifás vagy gyűrűs étereket (pl. dioxánt) alkalmazhatunk és szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. Előnyösen szobahőmérsékleten végezhetjük el a reakciót. A (XIII) általános képletű vegyületek gyűrüzárását önmagában ismert módon végez5 4 hetjük el. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a (XIII) általános képletű vegyületet ismert módon megfelelő halogénezőszerrel (pl. valamely foszfor-pentahalogeniddel, mint pl. foszfor-pentakloriddal j vagy tionil-halogeniddel, mint pl. tionii-kloriddal stb.) történő kezeléssel a megfelelő sav-halogeniddé (pl. savkloriddá) alakítjuk, amely spontán a kívánt, R2 helyén alkilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületté ciklizálódik. A kapott, R2 helyén alkilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyület kívánt esetben savval vagy bázissal történő kezeléssel a megfelelő, R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületté alakíthatjuk. A reakciót önmagában ismert módon végezhetjük el. Bázisként alkálifém-hidroxidokat (pl. nátrium-hidroxidot, káliumhidroxidot stb.) vagy ammónium-hidroxidot alkalmazhatunk. A reakciót szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten végezhetjük el. Az R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek észterezését önmagában ismert módon — pl. a megfelelő diazo-alkánnal, pl. diazo-metánnal történő kezeléssel — végezhetjük el. Az R20 helyén tercier butil-csoportot és Y helyén -CH2- vagy -CH2-CH2 csoportot tartalmazó (XIII) általános képletű vegyületeket oly módon is előállíthatjuk, hogy egy R20 helyén tercier butil-csoportot tartalmazó (XI) általános képletű vegyületet 1 -/C,_3 alkil/-hidrogén-2-metilén-pentándioáttal vagy -hexán-dioáttal reagáltatunk, majd a reakcióterméket bázissal kezeljük. Az R20 helyén tercier butil-csoportot tartalmazó (XI) általános képletű vegyület és az 1 -/Ct.3 alkil/-hidrogén-2-metilén - pentándioát vagy -hexándioát reakcióját önmagában ismert módon végezhetjük el. A fentemlített félésztert előnyösen reakcióképes származékává (pl. aktivált észterré) alakítjuk és ezt reagáltatjuk inert szerves oldószerben (pl. valamely éterben, mint pl. tetrahidrofuránban stb.), 0°C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten a (XI) általános képletű vegyülettel. A reakcióterméket bázissal kezelve R20 helyén tercier butil-csoportot és Y helyén -CH2- vagy -CH2-CH2- csoportot tartalmazó (XIII) általános képletű vegyületet kapunk. A reakciót a korábbiakban, az R2 helyén alkilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyieteknek bázissal történő kezelésével R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületekké történő átalakítására megadott eljárással analóg módon végezhetjük el. A b) eljárásnál kiindulási anyagként felhasznált’ (IV) általános képletű vegyületek is újak. Az Y' helyén -CH2- vagy -CH2-CH2- csopor. tot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületeket pl. oly módon állíthatjuk elő, hogy egy 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
