193434. lajstromszámú szabadalom • Eljárás elnyújtott hatású antibiotikum készítmény előállítására
193434 10 : 0—tói 3 : 7-ig (gyors : lassú) arányú készítmények csökkentették a csíraszámot a többieknél korábban; — a fent ismertetet^ értelemben — 6:4 — 1:9 arányú készítmények esetén a mikroorganizmusok újraszaporodása sokkal későbbre tolódott, és ebben az időben a csíraszám sokkal alacsonyabb volt. Pontosabban, azt tapasztaltuk, hogy a 4 : : 6 arányú készítmény minden feltételt kielé-11 gft, az újraszaporodás kezdete a legkésőbbre tolódott, és ebben az időben a csíraszám itt volt a legalacsonyabb. 4. kísérlet 5 Egyetlen dózis szimulálásakor nyert szaporodási görbe (4. ábra) A 3. kísérlettel azonos eljárásokat alkalmaztunk a következő baktériumtörzsek esetén. A következő MIC értékeket szintén meg- 10 határoztuk, a 3. kísérletben használt módszer alapján. 12 III. Táblázat Vizsgált mikroorganizmus i MIC ( jug /ml) 06CFU/mlXl . 10sCFÛ/mlx2 Gram Staphylococcus aureus (+) No. 1021 1,56 3, 13 Staphylococcus aureus No. 6. 3,13 6,25 Gram Escherichia coli ES-80 1,56 3,13 (-) Escherichia coli ES-68 1,56 3,13 Escherichia coli ES-69 3,13 3,13 Megjegyzés: Az x1, illetve x2-vel jelzett értékeket a 3. kísérlet kapcsán ismertetett 1.,illetve 2. módszerrel nyertük. (Eredmény) Valamennyi mikroorganizmus-fajta esetében az eredmények hasonló tendenciát mutattak, mint ahogy azt a 3. kísérletben láttuk. A tapasztalatok alapján megállapítottuk, hogy a 4 : 6 arányú készítmény minden feltétel alapján a legkedvezőbbnek tekinthető. 5. kísérlet Gyors, illetve lassú felszabadulású ké szítménnyel nyert vérszintek: 1. Adagolási forma, dózis: A 2. példa szerint előállított 491 mg gyors felszabadulású granulát — ami 375 mg CÇL-nek felel meg —, illetve 713 mg lassú felszabadulású granulát — szintén 375 mg CCL-nek felel meg — adtunk be a következő négy vizsgálati alanynak. 2. Az alkalmazott vizsgálati alanyok (4 felnőtt férfi) a következők: 4 egészséges, felnőtt, 26—46 éves, 53— 65 kg testsúlyu férfi. 35 3. Az adagolás módja: A fent ismertetett gyors felszabadülású granulákat 30 perccel a szokásos étkezések után adtuk be a négy vizsgálati személynek, majd egy hetes gyógyszermentes periódus 40 után ugyanezen négy vizsgálati alany kapta a lassú felszabadulású granulákat is. 4 Plazma CCL-szint mérése: Meghatározott időben a 4 kezelt vizsgálati asanytól vérmintákat vettünk (minden sze- 45 mélytől összesen 7 alkalommal) — amint az a 4. táblázatban látható —, majd a plazma CCL koncentrációját nagyteljesítményű folyadék-kromatográfiás eljárással mértük (HPLC = Hgh Performance Liquid Chromatography). 50 5. Eredmény IV. Táblázat A plazma CCL koncentrációi ( jjg/ml) Gyors felszabadulású granulák Vizsgálati alany Idő (órák) 0,5 1,0 2,0 3,0 4,0 6,0 8,0 A 6,51 4,48 2,36 1,38 1,04 0 0 B 3,30 3,50 3,83 4,50 2,04 0,30 0 7
