193408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triciklusos vegyületek előállítására
193408 6.6.7- trifluor-6,7-dihidro-2- [ (4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil) -metil-tio] -1H- [1,4] -dioxino[2,3-f] benzimidazol, illetve 6.6.7- trifluor-6,7-dihidro-2- [ (4-metoxi-5-metil-2-piridil) -metil-tio] -1H- [1,4] -dioxino [2,3- -í] benzimidazol m-klór-peroxi-benzoesavas oxidációjával az alábbi vegyiileteket állítjuk elő: 6.6.7- trifluor-6,7-dihidro-2- [ (4-metoxi-3- -metil-2-piridil) -metil-szulfinil] -1H- [1,4] -dioxino [2,3-f] benzimidazol, op.: 185-186°C (bomlás, etil-acetát és 3-pentanon elegyéből), kitermelés: 76%; 6.6.7- trifluor-6,7-dihidro-2- [ (4-metoxi-3,5- -dimetil-2-piridil ) - metil-szulfinil] -1H- [1,4]-dioxino [2,3-f ] benzimidazol, op.: 181-182°C (bomlás, etil-acetátból), kitermelés: 60%; 6.6.7- trifluor-6,7-dihidro-2- [ (4-metoxi-5- -metil-2-piridil) -metil-szulfinil] -1H- [ 1,4] -dioxino [2,3-f] benzimidazol, op.: 177-179°C (bomlás, etil-acetátból), kitermelés: 47%. 4. példa 6.6.7- trifluor-6,7-dihidro-2- [(5-metil-2-piridil)-metil-szulfinil] -1 H- [1,4] -dioxino [2,3-f] - benzimidazol előállítása 1,75 g 6,6,7-trif luor-6,7-dihidro-2- [ (5 - metil-2-piridil) -metil-tio] - 1H- [1,4] -dioxino [2,3- -f] benzimidazol és 18 ml dioxán oldatához 2,4 ml 2 mólos nátrium-hidroxid-oldat és víz elegyét adjuk, majd 4,6 ml nátrium-hipoklorit-oldat (8,9 g aktív klór/ml) és 2,9 ml 2 mólos nátrium-hidroxid-oldat elegyét csepegtetjük 15 perc alatt hozzá. A reakcióelegyet 50 percen át 30°C-on keverjük, néhány csepp 2 mólos nátrium-ditionit-oldatot adunk hozzá és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 100 ml vizet és 200 ml etil-acetátot adunk és a pH-t nátrium-dihidrogén-foszfát-oldattal 7-re állítjuk be. 1,6 g cím szerinti vegyület válik ki, kitermelés: 87%, op.: 186-187°C (bomlás) . A fenti eljárással analóg módon 2,2-difluor-6- [ (5-meti 1-2-pírídil) -metil-szulfinil] -5H- [1,3] -dioxolo [4,5-f] benzimidazolt állítunk elő, kitermelés: 93%, op.: 206-208°C (bomlás). 5. példa 6-klór-6,7,7-trifluor-6,7-dihidro-2- [(4-metoxi-3-metil-2-piridil)-metil-szulfinil]-1 H- [1,4] - -dioxino [2,3-f] benzimidazol előállítása 0,90 g 6-klór-6,7,7-trifluor-6,7-dihidro-2-- [ (4-metoxi-3-metil-2-piridil) -metil-tio] -1H-[1,4] -dioxino [2,3-f] benzimidazol és 180 ml diklór-metán oldatához keverés közben -40°C-on 0,42 g kb. 85%-os m-klór-peroxi-benzoesav 90 ml diklór-metánnal képzett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyhez 4 óra elteltével -20DC-on 0,29 ml trietil-amint csepegtetünk, a szerves fázist kálium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot etil-acetátta 1, majd acetonnal keverjük. 0,6 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 64%, op.: 198-200°C (bomlás). 9 6 A fenti eljárással analóg módon 6-klór-6,7,7-trifluor-6,7-dihidro-2- [ (4-metoxi-2-piridil) -metil-tio] -1 H- [ 1,4] -dioxino [2,3-f] benzimidazol m-klór-peroxi-benzoesavas oxidációjával 6-klór-6,7,7-trifluor-6,7-dihidro-2- [ (4- -metoxi-2-piridil)-metiJ-szulfinil] -1H-[1,4] - -dioxino [2,3-f] benzimidazolt állítunk elő. Op.: 179-181°C (etil-acetátból). A kiindulási vegyületek előállítása. A 9. példában ismertetett eljárással analóg módon 6-klór-6,7,7-trifluor-6,7-dihidro-1H- [1,4] -dioxino [2,3-f] benzimidazol-2-tiol és 2- (klór-metil) -4-metoxi-3-metil-piridin, illetve 2-(klór-metil)-4-metoxi-piridin reakciójával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 6-klór-6,7,7-trifluor-6,7-dihidro-2- [ (4-metoxi-3-metil-2-piridil) - metil-tio] -1H- [1,4] -dioxino [2,3-f] benzimidazol, op.: 193-195°C (toluolból) ; 6-klór-6,7,7-trifluor-6,7-dihidro-2- [ (4-metoxi-2-piridil)-metil-tio] -1H- [1,4] -dioxino [2,3- -f] benzimidazol, op.: 178-180°C (toluolból). 6. példa 2.2- dif luor-6- [(4-metoxi-2-piridil)-metil-szulfinil] -5H- [1,3] -dioxolo [4,5-f] benzimidazol-nátriumsó előállítása 3,96 g 2,2-dífIuor-6- [ (4-metoxi-2-piridil) - -metil-szulfinil] -5H- [ 1,3] -dioxolo [4,5-f] benzimidazol 30 ml vízmentes metanollal képezett oldatát 291 mg nátrium-metilát és 2 ml metanol oldatával elegyítjük, majd a reakcióelegy 15 perc múlva vákuumban bepároljuk. A kristályos maradékot 1 órán át 60 ml éterben keverjük, szűrjük és magasvákuumban 3 órán át 60°C-on szárítjuk. A cím szerinti nátriumsót kapjuk, 1 mól metanollal képezett addukt alakjában, kitermelés: 4,1 g, op.: 249°C (bomlás) . 7. példa 2.2- difluor-6- [(4-metoxi-3-metil-2-piridil)-metil-szulfinil] -5H - ,[1,3] - dioxolo [4,5 - f]benzimidazol-nátriumsó előállítása 1,906 g 2,2-difluor-6- [ (4-metoxi-3-metil-2- -piridil) -metil-szulfinil] -5H- [1,3] -dioxolo [4,5- -í] benzimidazolt 50 ml 0,1 mólos nátrium-hidroxid-oldattal és 50 ml acetonnal elegyítünk. Az oldatot forgóbepárlón 60°C-on bepároljuk. A maradékot éterrel kristályosítjuk, majd 60°C-on vákuumban kalcium-klorid felett szárítjuk. Hidrát alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. A kiindulási anyagok előállítását az alábbi példákban ismertetjük: 8. példa 2.2- dif luor-6- [(4-metoxi-2-piridil)-metil-tio] - -5H- [1,3]-dioxolo [4,5-f] benzimidazol előállí-13.S2L 3,5 g 2,2-difluor-5H-[1,3] -dioxolo [4,5-f] - benzimidazol-6-tiol, 3,3 g 2-(klór-metil)-4- -metoxi-piridin-hidroklorid és 150 ml izopropanol elegyét 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
