193408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triciklusos vegyületek előállítására

szobahőmérsékletre szűrjük. A cím szerinti vegyület dihidrokloridját (6,2 g) kapjuk, kitermelés: 97%.

A kapott sót forró vízben oldjuk, aktívszénnel derítjük és a bázist kálium-hidrogén-karbonát-oldat hozzáadásával felszabadítjuk.

5.0 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 94%, op.: 151-152°C (toluolból).

A fenti eljárással analóg módon 2- (klór-metil) -4-metoxi-3-metil-piridin-hidrokloridból,

2- (klór-metil) -4-metoxi-5-meti 1-piridin-hidrokloridból,

2- (klór-metil) -3-met il - pi rid in-hidrokl őri dból, illetve

2- (klór-metil) -5-metil-piridin-hidrokloridból kiindulva az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

2.2- difluor-6- [(4-metoxi-3-metil-2-piridil) - -metil-tio] -5H- [1,3] -dioxolo [4,5-f] benzimidazol, op.: 213-214,5°C, kitermelés: 82%;

2.2- difluor-6- [(4-metoxi-5-metil-2-piridil) - -metil-tio] -5H- [1,3] -dioxolo [4,5-f] benzimidazol, op.: 192-193°C, kitermelés: 88%;

2.2- difluor-6- [ (3-metil-2-piridil) - metiltio] -5H- [1,3] - dioxolo [4,5-f] benzimidazol,

op.: 174-175°C, kitermelés: 94%;

2.2- difluor-6- [ (5-metil-2-piridil) - met il-tio] -5H- [1,3] -dioxolo- [4,5-f] benzimidazol, op.: 190-191°C, kitermelés: 75%.

9. példa

6,6,7-trifluor-6,7-dihidro-2- [(4-metoxi-2-piridil)-metiI-tio] -1H- [ 1,4] -dioxino [2,3-f] benzimidazol előállítása

3.0 g 6,6,7-trifluor-6,7-dihidro-lH-[1,4] - -dioxino [2,3-f] benzimidazol-2-tiol, 2,4 g 2- - (klór-metil)-4-metoxi-piridin-hidroklorid és 60 ml izopropanol elegyét 4,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószer felét ledesztilláljuk. A cím szerinti vegyület dihidrokloridját (4,8 g) 92%-os kitermeléssel kapjuk, op.: 218-220°C (bomlás).

A kapott sót forró vízben oldjuk, aktívszénnel derítjük, a szfirletet 1 mólos kálium-hidrogén-karbonát-oldattal meglúgosítjuk és diklór-metánnal kirázzuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk. 3,7 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 84%, op.: 138- -140°C.

A fenti eljárással analóg módon 2- (klór-metil) -4-metoxi-3-metil-piridin-hidroklorid,

2- (klór-metil) -4-metoxi-5-metil-piridin-hidroklorid, illetve

2- (klór-metil)-5-metil-piridin-hidroklorid felhasználásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

6.6.7- trifluor-6,7-dihidro-2- [(4-metoxi-3- -metil-2-piridil)-metil-tio] -1H- [1,4] -dioxino[2,3-f]benzimidazol, op.: 213-214°C, kitermelés: 75%, a dihidroklorid 210-21 l°C-on olvad;

6.6.7- trifluor-6,7-dihidro-2- [ (4-metoxi-5- -metil-2-piridil)-metil-tio]-lH- [1,4] -dioxino-11

[2,3-f]benzimidazol, op.: 165-167°C, kitermelés: 73%;

6,6,7-trif luor-6,7-dihidro-2- [(5-metil-2- -piridil) - metil-tio] - 1H - [ 1,4] - dioxino [2,3-f] - benzimidazol, op.: 144-145°C, kitermelés: 80%

10. példa

6.6.7- trifluor-6,7-dihidro-2-[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil)-metil-tio]-l H- [l,4]'-dioxino[2,3-f]benzimidazol előállítása

.1,6 g 6,6,7-trifluor-6,7-dihidro-lH-[1,4]-dioxino [2,3-f] benzimidazol-2-tiol és 1,4 g 2- - (klór-metil) -4-metoxi-3,5-dimetil-piridin-hidroklorid 40 ml etanollal képezett elegyéhez szobahőmérsékleten 6,1 ml 2 mólos nátrium-hidroklorid-oldatot csepegtetünk, és a reakció elegyet 5 órán át 40°C-on keverjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízzel elegyítjük, diklór-metánnal extraháljuk, a szerves oldatot bepároljuk és a maradékot etanolból és vízből átkristályosítjuk. 1,9 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 77%. Op.. 138-140°C.

A fenti eljárással analóg módon 2,2-difluor-5H- [1,3] -dioxolo [4,5-f] benzimidazol-6-tiol és 2- (klór-metil) -4-metoxi-3,5-dimetil-piridin reakciójával 2,2-diíluor-6- [(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil) - metil-tio] -5H - [1,3] -dioxolo[4,5-f]benzimidazolt állítunk elő, op.: 148- 149‘ C (acetonitrilből), kitermelés: 86%.

11. példa

2,2-difluor-5H- [1,3] -dioxolo [4,5-f] benzimidazol-6-tiol előállítása

a) 30 g 5-amíno-2,2-difluor-6-nitro-l,3- -benzodioxolt 300 ml metanolban 0,5 g 10% -os palládium-szénkatalizátor jelenlétében, atmoszférikus nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezünk. Ezután 2,5 ekvivalens metanolos sósavat adunk hozzá, szűrjük, az oldatot vákuumban bepároljuk, majd izopropanollal és éterrel elegyítjük. 35 g 2,2-difluor-l,3-benzodioxol-5,6-diamin-dihidrokloridot kapunk, kitermelés: 97%, op.: 232-233°C (bomlás).

b) 30 g, az előző bekezdés szerint előállított vegyületet 300 ml etanolban oldunk és 24g, izopropanolból átkristályosított kálium-O-etil-ditiokarbonát 9,2 g nátrium-hidroxid 55 ml vízzel képezett oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 15 órán át visszafolyató hütő alkalmazása mellett forraljuk, 1,5 liter vízbe öntjük, a pH-t nátrium-hidroxiddal 14-re állítjuk be, az elegyet aktívszénnel derítjük, a terméket tömény sósavval melegen kicsapjuk és hidegen szűrjük. 24 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 91%, op.: 365-370°C (bomlás).

12. példa

6.6.7- trifluor-6,7-dihidro-l H- [1,4] -dioxino[2,3-f] benzimidazol-2-tiol előállítása

a) 50 g2,2,3-trifluor-2,3-dihidro-l,4-benzodioxinhoz 5°C-on 1 óra alatt 39,5 ml 69%-os salétromsav és 46 ml 97%-os kénsav elegyét csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 órán át 10°C-12

7

193408

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65