193408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triciklusos vegyületek előállítására
193408-diszulfid, alkálifém-hidroxidok vagy alkálifém-O-etil-ditiokarbonátok jelenlétében végrehajtott reakciójával állíthatjuk elő, A (III) általános képletű vegyületek előállítása Schulz O. E. és Fedders S. módszerével [Arch. Pharm. (Weinheim) 310, 128-136, (1977)] történhet. A (VI) általános képletű vegyületek előállítását az A-reakciósémán mutatjuk be. Az (A1)-(A6) általános képletű anyagokat önmagukban ismert eljárásokkal vagy azokkal analóg módon állíthatjuk elő [lásd 2 848 531 sz. Német Szövetségi Köztársaságbeli közrebocsátási irat; C. A. 60 13 352 h (1964) ; Liebigs. Ann. Chem. 730, 16-30 (1969) ezek a vegyületek adott esetben közbenső termékként keletkező izomer-keverékek alakjában is képződhetnek. A (IX) általános képletű vegyületeket pl. a (II) általános képletű vegyületekből metilezéssel, oxidációval, majd deprotonálással (pl. alkálifém-hidriddel vagy -alkoholáttal vagy szokásos szerves fém-vegyületekkel) állíthatjuk elő. A (X) általános képletű vegyületeket Talik Z. módszere alapján [Roczniki Chem. 35, 475 (1961)] állíthatjuk elő. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő „éter” kifejezésen „dietil-éter” értendő. 1. példa 2.2- difluor-6-[(4-metoxi-2-piridil)-metil-szulfinil] -5H- [1,3] -dioxolo [4,5-f] benzimidazol előállítása 1,5 g 2,2-difluor-6- [ (4-metoxi-2-piridil)-metil-tio] -5H- [1,3] -dioxolo [4,5-f] benzimidazol és 50 ml diklór-metán oldatához keverés közben -30°C-on 5 perc alatt 0,91 g kb. 87%-os m-klór-peroxi-benzoesav 20 ml diklór-metánnal képezett oldatát csepegtetjük, és a hőmérsékletet 30 perc alatt -10°C-ra hagyjuk emelkedni. A reakcióelegyhez 0,62 ml trietil-amint, majd 20 ml vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk. A hidegen kristályosodó cím szerinti vegyületet leszűrjük, vízzel mossuk; 1,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. A szűrlétből a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és 30°C-on teljesen bepároljuk. A maradék etil-acetátos átkristályosítása után további 0,25 g cím szerinti vegyületet kapunk, összkitermelés: 92%, Op.: 184-185°C (bomlás). A fenti eljárással analóg módon 2.2- difluor-6- [ (4-metoxi-3-metil-2-piridil) -metil-tio] -5H- [1,3] -dioxolo [4,5-f] benzimidazol, 2.2- difluor-6- [ (4-metoxi-5-metil-2-piridil) -metil-tio] -5H - [1,3] - dioxolo[4,5 - f]benzimidazol, illetve 2.2- difluor-6- [ (4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil) - -metil-tio] -5H- [ 1,3] -dioxolo [4,5-f] benzimidazol és m-klór-peroxi-benzoesav reakciójával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 7 2.2- difluor-6- [ (4-metoxi-3-metil-2-piridil)-meti 1-szulfinil] -5H - [ 1,3] - dioxolo [4,5-f] benzimidazol, op.: 196-197°C (bomlás; etil-acetátból), kitermelés: 88%; 2.2- difluor-6- [(4-metoxi-5-metil-2-piridil)-metil - szulfini 1 ] - 5H - [1,3] - dioxolo [4,5-f] benzimidazol, op.: 188-189°C (bomlás, etil-acetátból), kitermelés: 86%; 2.2- difluor-6- [ (4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil) - -metil-szulfinil] -5H- [ 1,3] -dioxolo [4,5-f] benzimidazol, op.: 196-198°C (bomlás, toluolból), kitermelés: 90%. 2. példa 2.2- dif luor-ft- [ ( 4-metoxi-5-meti l-2-piridi I ) -metil-szulfinil] 5H- [1,3] -dioxolo [4,5-f] benzimidazol előállítása 1.5 g 2,2-difluor-6-[ (4-metoxi-5-metil-2-piridil) -metil-tio] -5H- [ 1,3] -dioxolo [4,5-f] benzimidazol és 60 ml etil-acetát szuszpenziójához 20 perc alatt 0°C-on 8 ml kereskedelmi nátrium-hipoklorit-oldat (kb. 15% aktív klór) és 5 ml 10%-os nátrium-hidroxid-oldat elegyét csepegtetjük és a reakcióelegyet 15 percen át 0°C-on keverjük. Ezután 0,5 ml 10%-os nátrium-tioszulfát-oldatot és 1,3 g ammónium-szulfátot adunk hozzá, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, az oldatot vákuumban 30°C-on bepároljuk és a maradékot etil-acetátból kristályosítjuk. 1,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 74%, op.: 175-176°C (bomlás). A fenti eljárással analóg módon 2,2-difluor-6- [ (3-metil-2-piridil) -metil-tio] -5H- [1,3] - -dioxolo [4,5-f] benzimidazol oxidációjával 2,2- -difluor-6- [ (3-metil-2-piridil)-metil-szulfinil] - -5H- [1,3] -dioxolo [4,5-f] benzimidazolt állítunk elő. Op.: 196-197°C (bomlás, etil-acetátból). Kitermelés: 78%. 3. példa 6.6.7- trifluor-6,7-dihidro-2-[(4-metoxi-2-piridil )-metil-szulfinil] -1 H- [1,4] -dioxino [2,3-f] - benzimidazol előállítása 1.5 g 6,6,7-trifluor-6,7-dihidro-2-[ (4-metoxi-2-piridil)-metil-tio] - 1H- [1,4] -dioxino [2,3- -f]benzimidazol és 50 ml diklór-metán szuszpenziój ához keverés közben, -20°C és -15°C közötti hőmérsékleten keverés közben 0,81 g kb. 85%-os m-klór-peroxi-benzoesav 20 ml etil-acetáttal képezett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 30 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd 0,66 ml trietil-amint adunk hozzá, a szerves oldatot előbb 1 mólos kálium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk. 1,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 77%, op.: 166- 167°C (bomlás; etil-acetátból). A fenti eljárással analóg módon 6.6.7- trifluor-6,7-dihidro-2- [(4-metoxi-3-metil -2-piridil)-metil-tio] -1H- [1,4] -dioxino [2,3-f] - benzimidazol, 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
