193408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triciklusos vegyületek előállítására
193408 tásánál szokásos módon hajthatjuk végre. Reakcióközegként pl. aromás oldószereket (pl. benzolt vagy toluolt) alkalmazhatunk. A reakcióhőmérséklet az M alkálifématomtól és a Z kilépő csoporttól függően 0°C és 120°C közötti érték lehet és előnyösen a reakcióelegy forráspontján dolgozhatunk, fgy pl. M helyén lítiumatomot tartalmazó (IX) általános képletű vegyületek és Z helyén klóratomot tartalmazó (X) általános képletű kiindulási anyagok reakcióját a benzol forráspontján (80°C) végezhetjük el. A (XI) és (XII) általános képletű vegyületek reakcióját a szerves fém-vegyületek reagáltatásánál használatos, a szakember által ismert körülmények között hajthatjuk végre. A kiindulási anyagoktól — amelyeket adott esetben sóik alakjában is alkalmazhatunk — és a reakciókörülményektől függően az (I) általános képletű vegyületeket szabad formában vagy sóik alakjában nyerjük. A sókat általában oly módon állíthatjuk elő, hogy az (I) általános képletű szabad vegyületet a kívánt bázist tartalmazó megfelelő oldószerben (pl. klórozott szénhidrogénben, mint pl. metilén-kloridban vagy kloroformban; kis szénatomszámú alifás alkoholban; éterben, pl. diizopropil-éterben; ketonban, pl. acetonhan) vagy vízben oldjuk, vagy a kívánt bázist — adott esetben sztöchiometrikus menynyiségben — hozzáadjuk a szabad vegyület oldatához. A sókat szűréssel, kicsapással, átcsapással vagy az oldószer elpárologtatásával nyerhetjük ki. A kapott sókat megsavanyítással (pl. híg sósavval) a szabad (I) általános képletű vegyietekké alakíthatjuk, amelyekből ismét sókat képezhetünk. A fenti módszerrel a vegyületeket tisztíthatjuk vagy gyógyászatiig alkalmatlan sókat gyógyászati szempontból elviselhető sókká alakíthatunk. A találmányunk szerinti eljárással előállítható szulfoxidok optikailag aktív vegyületek. Találmányunk az enantiomerek, keverékeik és a racemátok előállítására egyaránt kiterjed. Az enantiomerek önmagában ismert módon (pl. a diasztereoizomer vegyületek előállítása és szétválasztása újtán) választhatjuk szét. Az enantiomereket továbbá aszimmetrikus szintézissel is előállíthatjuk (pl. optikailag tiszta (XI) általános képletű vegyületek vagy tiszta diasztereoizomer alakjában levő (XI) általános képletű vegyületek és (XII) általános képletű vegyületek reakciója útján; lásd Andersen KK-: Tetrahedron Lett. 93 (1962)]. A kiindulási anyagként felhasznált (Vili) általános képletű vegyületek és sóik újak és ezek előállítását a 191757 Íj.számú magyar szabadalmi leírásunkban helyeztük oltalom alá. A (VIII) általános képletű vegyületek és sóik oly módon állíthatók elő, hogy 5 — valamely (II) általános képletű merkapto-benzimidazol-származékot vagy sóját egy (III) általános képletű pikolin-származékkal vagy sójával reagáltatjuk; vagy — valamely (IV) általános képletű benzimidazol-származékot vagy sóját egy (V) általános képletű merkapto-pikolin-származékkal vagy sójával reagáltatjuk, vagy — valamely (VI) általános képletű o-fenilén-diamin-származékot vagy sóját egy (VII) általános képletű hangyasav-származékkal vagy sójával reagáltatjuk. A fenti képletekben R, R,, R2, R3, R4 és R5 jelentése a fent megadott; és Z’ és Z” jelentése kilépő csoport. T és Z” helyén levő kilépő csoport megválasztása a szakember kötelező tudásához tartozik. Z’ és Z” előnyösen halogénatomot (különösen klóratomot) vagy észterezéssel aktíváit hidroxilcsoportot (pl. p-toluol-szulfonsavval észterezett hidroxilcsoportot) képvisel. A (II) és (III) általános képletű vegyületek reakcióját önmagában ismert módon végezhetjük el. A reakciót előnyösen poláros protikus vagy aprotikus oldószerekben (pl. metanol, izopropanol, dimetil-szulfoxid, aceton, dimetil-formamid vagy acetonitril), víz jelenlétében vagy víz kizárása mellett hajthatjuk végre. Előnyösen proton-akceptor jelenlétében dolgozhatunk. E célra pl. alkálifém-hidroxidokat (mint pl. nátrium-hidroxidot), alkálifém-karbonátokat (pl. kálium-karbonátot) vagy tercier aminokat (pl. piridint, trietil-amint vagy etil-diizopropil-amint) alkalmazhatunk. Eljárhatunk oly módon is, hogy a reakciót proton-akceptor nélkül végezzük el és ez esetben — a kiindulási anyagoktól függően — a savaddíciós sókat különösen tiszta alakban állíthatjuk elő. A reakciót 60-I50°C- on végezhetjük el. Savmegkötőszer jelenlétében előnyösen 20-80°C-on, míg savmegkötőszer nélkül előnyösen 60-120°C-on — különösen előnyösen a reakcióelegy forráspontján — dolgozhatunk. A reakcióidő félóra és 12 óra közötti időtartam. A (IV) és (V) általános képletű vegyületek reakcióját önmagában ismert módon, a (II) és (III) általános képletű vegyületek reakciója kapcsán ismertetett reakciókörülményekhez hasonló körülmények között hajthatjuk végre. A (VI) és (VII) általános képletű vegyületek reakcióját előnyösen poláros, adott esetben víztartalmú oldószerekben, erős sav (pl. sósav) jelenlétében, különösen előnyösen az oldószer forráspontján végezhetjük el. A (II) általános képletű vegyületek is újak. A (III)-(VII), illetve (IX)-(XU) általános képletű vegyületek ismertek vagy önmagukban ismert módon, ismert vegyületek előállításával analóg módon állíthatók elő. A (II) általános képletű vegyületeket pl. (VI) általános képletű vegyületek és szén-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
