193401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-diazepin-származékok előállítására
193401 1 Találmányunk imidazodiazepin-származékok előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű imidazodiazepin-szárrhazékok előállítására — a képletben A az a- és p-jelzésű szénatomokkal együtt valamely (a) vagy (b) általános képletű csoportot képez; R! és R2 közül az egyik hidrogénatomot és a másik hidrogénatomot, halogénatomot vagy trifluor-metil-csoportot képvisel; R3 és R4 jelentése hidrogén- vagy halogénatom és n értéke 2 vagy 3; és a vegyületek a y-jelzésű szénatom vonatkozásában (S)-vagy (R,S)-konfigurációjüak. Az (I) általános képletű vegyületek újak és értékes farmakodinamikai tulajdonságokkal rendelkeznek. Találmányunk az (I) általános képletű vegyületek és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására terjed ki. Az (I) általános képletű vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények betegségek (különösen konvulziók, szorongásos állapotok, izomfeszültségek, feszült állapotok és álmatlanság) kezelésére és megelőzésére alkalmazhatók és a gyógyászatban antikonvulzív, anxiolitikus, izomrelaxáns és szedatív-hipnotikus szerként használhatók. A leírásban használt „kisszénatomszámú" jelző legfeljebb 7, előnyösen legfeljebb 4 szénatomos csoportokat jelöl. Az „alkilcsoport" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú telített szénhidrogén-csoportok értendők (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szekunder butil-, tercier butilcsoport stb.). Az „árilcsoport" kifejezés monociklikus aromás szénhidrogén-csoportokra vonatkozik, amelyek adott esetben kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, halogén-helyettesítőket vagy más szubsztituenseket hordozhatnak. Az „aralkilcsoport" kifejezésen aril-helyettesített alkilcsoportok értendők (az „aril“ és „alkil“ csoportok értelmezése a fent megadott). Az „alkoxicsoport" kifejezés oxigénatomon keresztül kapcsolódó alkilcsoportokat jelöl (pl. metoxi-, etoxicsoport stb.) Az „alkil-tio-csoport" és „aralkil-tio-csoport” kifejezésen kénatomon keresztül kapcsolódó alkil-, illetve aralkilcsoportok értendők. Amennyiben A az a- és ß-je^sü szénatomokkal együtt (a) általános képletű csoportot képez, R3 • előnyösen halogénatomot (különösen előnyösen klór- vagy brómatomot) és R4 előnyösen hidrogénatomot képvisel. R1 jelentése előnyösen halogénatom (különösen fluor-, klór- vagy brómatom) vagy trifluor-metil-csoport és R2 előnyösen hidrogénatomot képvisel. Az (I) általános képletben a y-jelzésű szénatom előnyösen (S)-konfigurációjú. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: 2 2 (S) -8-klór-l- (m-klór-fenil) -11,12,13,13a-tetrahidro-9H-imidazo [1,5-a] pirrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepin-9-on; (S) -8-klór-l-(m-fluor-fenil) -11,12,13,13a-tetrahidro-9H-imidazo [1,5-a] pirrolo [2,1-c] [l-,4] benzodiazepin-9-on; és (S)-8-bróm-l-(m-klór-fenil)-l 1,12,13,13a-tetrahidro-9H-imidazo [1,5-a] pirrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepin-9-on. Az (I) általános képletű vegyületek közül igen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek továbbá az alábbiak: (S) -8-klór-l-fenil-1 l,12,13,13a-tetrahidro-9H-imidazo [1,5-a] pirrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepin-9-on; (S)-1 - (m-klór-fenil) -11,12,13,13a-tetrahidro-9H-imidazo [1,5-a] pirrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepin-9-on; (S) -8-klór-l -(m-klór-fenil) -7-fluor-11,12,13, 13a-tetrahidro-9H-imidazo [1,5-a] pirrolo [2,1- -c] [1,4] benzodiazepin-9-on; (S) -8-klór-l - (a,a,oc-trifluor-m-tolil) -11,12,13, 13a-tetrahidro-9H-imidazo [1,5-a] pirrolo [2,1 - -c] [1,4] benzodiazepin-9-on; (S)-l- (m-klór-fenil) -7-fluor-11,12,13,13a-tetrahidro-9H-imidazo [1,5-a] pirrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepin-9-on; (S)-l- (m-bróm-fenil) -8-klór-l 1,12,13,13a-tetrahidro-9H-imidazo [1,5-a] pirrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepin-9-on; (S)-1 - (m-bróm-fenil) -10,11,12,12a-tetrahidro -8H-imidazo [5,1 -c] pirrolo [1,2-a] tieno [3,2-e] - [1,4] diazepin-8-on; (S) -8-klór-1 - (m-klór-fenil) -12,12a-dihidro-9H-azeto [2,1-c] imidazo [1,5-a] [1,4] benzodiazepin-9-on és (S)-8-klór-l-(o-klór-fenil) -1 1,12,13,13a-tetrahidro-9H-imidazo [1,5-a] pirrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepin-9-on. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerűit az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben A és n jelentése a fent megadott és X kilépő csoportot képvisel — bázis jelenlétében valamely (III) általános képletű izonitrillel reagálíatunk — a képletben R1 és R2 jelentése a fent megadott. A találmányunk szerinti eljárás értelmében tehát az (I) általános képletű vegyületeket a (II) általános képletű vegyületek és (III) általános képletű izonitrilek reakciójával állítjuk elő. A (II) általános képletű vegyületben X kilépő csoportot képvisel és jelentése pl. az alábbi lehet: könnyen lehasítható foszfinilcsoport, pl. valamely -OP(O) (OR5)2 vagy -OP(O) ,(NR6R7)2 általános képletű csoport [ahol R3 jelentése kisszénatomszámú alkilcsoport vagy arilcsoport (pl. fenilcsoport) és R6 és R7 jelentése külön-külön alkilcsoport, allilcsoport vagy arilcsoport (pl. fenilcsoport) vagy R6 és R'a szomszédos nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, helyettesítetlen vagy helyettesített 3—8-tagú heterociklusos gyűrűt 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
