193350. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-pirano(2,3-b)piridinek előállítására
193350 adjuk az elegyhez. A hőmérséklet -55°C-ra emelkedik, majd ismét hagyjuk lehűlni-70°C hőmérsékletre. 15 perc elteltével a hideg keveréket feleslegben lévő 1 mólos vizes sósavoldatba öntjük. A keveréket keverjük, amíg eléri a szobahőmérsékletet, majd a rétegeket szétválasztjuk,és a vizes fázist éterrel extraháljuk. Az összegyűjtött éteres fázisokat vizes, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk, amely halványsárga szilárd anyagot eredményez. A szilárd anyagot hexánból átkristályosítva halványsárga kristályokat kapunk, az olvadáspont körülbelül 92—95°C, az anyag legnagyobb részét az 5-bróm-2-metoxi-piridin-3-karboxaldehid teszi ki. Az NMR-spektrum további lehetséges aldehid-izomer jelenlétét mutatja (3-bróm-2-metoxi-piridin-5- -karboxaldehid), de a két izomer aránya körülbelül 12:1. Ha a fenti eljárást megismételjük 3-bróm-5-klór-2-metoxi-piridint alkalmazva, a kapott termék az 5-klór-2-metoxi-piridin-3-karboxaldehid, amelynek olvadáspontja körülbelül 93—96°C. 7. példa 6,5 g 5-bróm-2-metoxi-piridin-3-karboxaldehid 30 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához nitrogénatmoszférában 100 ml metanolt, majd 4,6 g 4-klór-acetofenont adunk. Ezután 6,6 g 85% koncentrációjú kálium-hidroxid 15 ml vízzel készült elegyét adjuk a reakcióelegyhez. A keverék melegszik, sárgul, és egy sűrű csapadék ülepszik ki belőle. Ezután körülbelül 1,5 órán át mechanikusan kevertetjük, amíg a hőmérséklet visszaesik körülbelül 25°C-ra. Jeges fürdőt alkalmazva a hőmérsékletet továbbcsökkentjük, és a keveréket 20 ml 5 mólos vizes sósavoldattal semlegesítjük. A sósavat kis mennyiségekben adagoljuk az elegyhez. A kapott pépszerű keveréket 400 ml vízbe öntjük, pH=l-re savanyítjuk vizes 1 n koncentrációjú sósavval, majd leszűrjük. A nedves terméket 2-propanol/etil-acetát (3:1) eleggyel forraljuk, lehűtjük és szűrjük. A szűrőlepényt csökkentett nyomáson szárítva (E) -3- (5-bróm-2-metoxi-3-piridinil) -1 - (4-klór-fenil)-2-propçn-l-on-t kapunk, amely egy halványsárga szilárd anyag, olvadáspontja körülbelül 168,5—171,5°C. Ha a fenti eljárást megismételjük 4-metil-acetofenont alkalmazva, a kapott termék az (E) -3- (5-bróm-2-metoxi-3-piridinil) -1- (4-metil-fenil)-2-propén-l-on lesz. Hasonlóan, ha 3,4-diklór-acetofenont alkalmazunk, a 4-klór-acetoíenon helyett a fenti eljárásban, a kapott termék (E)-3- (5-bróm-2- -metoxi-3-pirídiníI ) -1 - (3,4-diklór-fenil ) -2-propén-1 -on. 8. példa 65,9 g (E)-5-bróm-a-[2-(3,4-diklór-fenil)-etenil] -2-metoxi-3-piridin-metanol 600 ml ecetsavval készült oldatát nitrogénatmoszférában 100°C hőmérsékletre melegítjük, az 11 allil-acetát és a kiindulási anyag keverékének előállítása céljából. Ezután 60 ml 48%-os vizes hidrogén-bromidot adunk a reakcióelegyhez (egyszerre a teljes mennyiséget),és a reakció előrehaladását vékonyrétegkromatográfiás módszerrel követjük, mialatt a hőmérsékletet 95—100°C-on tartjuk. Legfeljebb 15 perc múlva a keveréket gyorsan 20°C-ra hütjük jeges vizes fürdő alkalmazásával, majd 2 liter vízbe öntjük. A vizes keveréket 1 liter éterrel kirázzuk. Az éteres fázist háromszor, egyenként 1000 ml vízzel, majd vizes, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, végül vizes, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az éteres oldatot magnézium-szulfát felett végzett szárítás után szűrjük, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Körülbelül 60 g sötétsárga szilárd terméket kapunk. Ezt a nyers terméket metilén-kloridban feloldjuk, az oldatot szilikagélen átszűrjük. Az oldószer elpárologtatósa után színtelen szilárd terméket kapunk. Ezt a terméket abszolút etanolból átkristályosítva 6-bróm-2-(3,4-diklór-fenil) -2H-pirano [2,3-b] piridint kapunk, amely körülbelül 100,5—101°C-on olvad. Kitermelés: 83,5 t%. 9 példa A 8. példa műveleteit megfelelően szubszti- 11 á 11 kiindulási anyagok alkalmazásával megismételve, a következő vegyületeket kapjuk: 6-Bróm-2-fenil-2H-pirano [2,3-b] piridin, olvadáspont körülbelül 103,5—I05°C; kitérmêlés- 47 t/'Q* 6-Klór-2- (3,4-diklór-fenil) -2H-pirano [2,3- -b] piridin; 6-Klór-2- (4-klór-feni I) -2H-pirano [2,3-b] - piridin, olvadáspontja körülbelül 91,5—93°C, ki'ermelés: 80 t%. 10 példa 30 g (E)-3-(5-bróm-2-metoxi-3-piridinil) - -1 - (3,4-diklór-fenil) -2-propén-l -on 275 ml tetrahidrofuránnal és 260 ml abszolút etanolial készült kevert szuszpenziójához 6,0 g nátrium-bcr-hidridet adunk. 1 órán át nitrogénatmoszféra alatt tartjuk, majd a reakcióelegyet megoszlatjuk vizes 1 n koncentrációjú nátrium-hidroxid-oldat és éter között. Az éteres fázist vizes, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nálrium-szulíát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. A kapott termék egy halványsárga olaj, a nyers a-'[2-(5-bróm-2- -metoxi-3-piridinil)-etenil] -3,4-diklór-benzilalkotol. Ezen nyers alkohol 25,9 g-jának 400 ml ece'savval készült kevert oldatához nitrogénatmoszférában 25 ml, 48% koncentrációjú vizes hidrogén-bromidot adunk. A keveréket 85°C hőmérsékletre melegítjük, körülbelül 30 percen át ott tartjuk, majd gyorsan 23°C hőmérsékletre hűtjük jégfürdő segítségével, majd megoszlatjuk víz és éter között. Az éteres fázist néhányszor vízzel, majd sorrendben vizes, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, illetve nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezután nátrium-szulfát felett szárítjuk, az oldó-12 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
