193350. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-pirano(2,3-b)piridinek előállítására

193350

szert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, mely eljárás eredményeként egy halványsárga olajat kapunk. Ezt szilikagél rétegen átszűrve, kloroformot, mint eluenst alkalmazva a 6- -bróm-2- (3,4-diklór-fenil) -2H-pirano [2,3-b] piridint kapjuk, amely halványsárga szilárd anyag, és ugyanazon jellemzőkkel rendelkezik, mint az az anyag, amelyet a 8. példában leírt eljárás eredményez. Kitermelés: 66 t%.

Ha a fenti eljárást megismételjük (E)-3-- (5-bróm-2-metoxi-3-piridinil) -1 - (4-metil-fenil) -2-propén-l-ónból kiindulva, a kapott termék a 6-bróm-2- (4-metil-fenil) -2H-pirano [2,3- -b] piridin lesz.

Hasonlóan, ha kiindulási anyagként (E)-3-- (5-bróm-2-metoxi-3-piridinil) -1- (4-klór-fenil)-2-propén-l-ont alkalmazunk, a kapott termék 6-bróm-2- (4-klór-fenil) -2H-pirano [2,3- -b] piridin lesz.

11. példa

2,9 g 6-bróm-2-(3,4-diklór-fenil) -2H-pirano [2,3-b] piridin 40 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 0,5 ml 1,8-diaza-biciklo[5.4.0] undek-7-ént adunk. 1 órán át 25°C hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet, majd megoszlatjuk etil-acetát és vizes, telített ammónium-klorid-oldat között. Az etil-acetátos fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd az oldószer elpárologtatásával az elegyet szárazra pároljuk. A szilárd maradékot etanolból átkristályosítva 6-bróm-2- (3,4-diklór-fenil)-4H-pirano [2,3-b] piridint kapunk, amelynek olvadáspontja körülbelül 138— 139,5°C. Kitermelés: 80 t%.

12. példa

49,3 g 6-bróm-2-(3,4-diklór-fenil)-2H-pirano [2,3-b] piridin 220 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához 550 ml abszolút etanolt adunk. Az oldatot tartalmazó lombikot nitrogénnel átöblítjük és hozzáadunk 60,4 g W-2 Raney-nikkel-katalizátort, vizes zagy formájában. A keveréket hidrogénatmoszférában gyorsan kevertetjük, összesen 6 órán át. A reakció előrehaladását színes csepp-analízissel követjük, mivel a kiindulási anyag és a termék vékonyrétegkromatográfiás módszerrel (VRK) nem választható szét. Így alikvot részeket periodikusan visszatartottunk fecskendővel, VRK-lemezre cseppentettük és 15%-os etil-acetát/hexán elegyben kifejlesztettük.

A lemezt p-toluol-szulfonsav 1% koncentrációjú etanolos oldatába merítjük, szárazra töröljük és egy forró lapon néhány percen át melegítjük. Az olefin-kiindulási anyag egy sötét sárgás-barna foltot eredményez. Amikor a színes csepp-analízis csak egy halványsárga elszíneződést mutat, a reakciót befejezettnek ítéljük. Ezután a hidrogénatmoszférát nitrogénattnoszférára cseréljük, majd a katalizátort Celite betéten át kiszűrjük. A katalizátort metilén-kloriddal alaposan mossuk, ügyelve arra, hogy mindig oldószer fedje. A szűrletet csökkentett nyomáson kis térfogatra betöményítjük, és az eközben keletkező kristályokat 8

13

szűréssel elválasztjuk. Ezután a szürletet betöményítjük, flesh-kromato^rafáljuk abból a célból, hogy további szilárd terméket kapjunk. A szilárd anyagot etanolból átkristályosítva 6-bróm-2- (3,4-diklór-fenil) -3,4-dihidro-2H-pirano [2,3-b] piridint kapunk, amely körülbelül 106—109°C hőmérsékleten olvad. Ennek a vegyületnek a szerkezeti képlete a (VII) általános képletnek megfelelő. Kitermelés: 59 t%.

13. példa

Ha a 12. példában ismertetett hidrogénező eljárást megismételjük a megfelelő kiindulási anyagokkal, az alábbi termékekhez jutunk:

6-Klór-2- (4-klór-fenil) -3,4-dihidro-2H-pirano [2,3-b] piridin, körülbelül 109—111°C hőmérsékleten olvad;

6-Klór-2-(3,4-diklór-fenil) -3,4-dihidro-2H-pirano [2,3-b] piridin, körülbelül 106,5— 107,5°C hőmérsékleten olvad; kitermelés:

50 t%;

6-Bróm-3,4-dihidro-2-fenil-2H-pirano [2,3- -b] piridin, körülbelül 109—111°C hőmérsékleten olvad; kitermelés: 40 t%;

6-Bróm-3,4-dihidro-2- (4-metil-fenil) -2H-pirano [2,3-b] piridin, körülbelül 126—Í27°C hőmérsékleten olvad; kitermelés: 37 t%;

6-Bróm-2- (4-klór-fenil) -3,4-dihidro-2H-pirano [2,3-b] piridin, körülbelül 112,3—114°C hőmérsékleten olvad, kitermelés: 61 t%.

14. példa

A 7. példában ismertetett eljárás szerint 5-bróm-2-metoxi-piridin-3-karboxaldehidet a megfelelő acetofenonnal reagáltatunk. A kapott ketont a megfelelő alkohollá redukáljuk és a 10. példában leírt eljárás szerint ciklizáljuk. A telítetlen ciklizált terméket ezután a 12. példának megfelelő eljárás szerint hidrogénezzük. Ezt az utat követve az alábbi termékekhez jutunk:

6-Bróm-2- (4-bróm-fenil) -3,4-dihidro-2H -pirano [2,3-b] piridin;

6-Bróm-2- (3-klór-fenil) -3,4-dihidro-2H-pirano [2,3-b] piridin;

6-Bróm-3,4-dihidro-2- (4-fluor-fenil) -2H- pirano [2,3-b] piridin.

15. példa

23,5 g 2,5-bisz-(metil-szulfonil)-piridint és 200 ml metanolt felhasználva szuszpenziót készítünk, amelyet nitrogénatmoszférában gyorsan kevertetünk, miközben 24 ml 25% koncent"ációjú nátrium-metilát/metanol oldatot adunk hozzá. Ezt a keveréket 50°C hőmérsék'etre melegítjük 20 percen át, abból a célból, hogy homogén fekete oldatot kapjunk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és a kapott sűrű szuszpenziót megoszlatjuk etil-acetát és víz között. Az etil-acetátos fázist vizes, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, és magnézium-szulfát felett szárítjuk. A keveréket szénnel kezeljük és Celiten átszűrjük, ekkor halványsárga szűrletet kapunk. A szürletet csökkentett nyomáson betöményítjük,

14

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65