193350. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-pirano(2,3-b)piridinek előállítására
193350 az 5-bróm-2-metoxi-piridin lesz, forráspontja 28 torr nyomáson 99—101 °C. 2. példa 2,5 g vízmentes nátrium-acetát 10 ml ecetsavval készült kevert szuszpenziójához 4,3 g 5-klór-2-metoxi-piridint adunk, majd a keverékhez 3,1 ml bróm 10 ml ecetsavval készült oldatát adjuk. A keveréket 80°C hőmérsékletre melegítjük, és 6 órán keresztül ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd hagyjuk lehűlni, és 23°C hőmérsékleten 64 órán át kevertetjük. Ezután megoszlatjuk éter és víz között, az éteres fázist In koncentrációjú vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd 5% koncentrációjú vizes, nátrium-hidrogén-szulfit-oldattal mossuk, kálium-karbonát felett szárítjuk. Csökkentett nyomáson bepárolva barna folyadékot kapunk maradékként. Ezt a maradékot buborékoltatásos módszerrel desztilláljuk, az anyag 20 torr nyomáson 140—150°C hőmérsékleten desztillál át. A kapott anyag a 3-bróm-5-klór-2-metoxi-piridin, szilárd halmazállapotú, olvadáspontja körülbelül 45—47,5°C. 3. példa 111,4 g 2-metoxi-piridin 500 ml ecetsavval készült kevert oldatához részletekben, körülbelül 5 percen át 164,1 g vízmentes nátrium-acetátot adagolunk. (A részletekben történő adagolásra azért van szükség, hogy elkerüljük az oldat csomósodását.) Ezután 179,3 ml brómot adagolunk a keverékhez, olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet 35°C alatt maradjon. Ezután a keveréket 6 órán keresztül 80°C hőmérsékletre melegítjük, majd 25°C-on 16 órán át kevertetjük. A keveréket 2 1 vízbe öntjük, majd a kapott vizes keveréket kétszer, egyenként 500 ml mennyiségű szén-tetrakloriddal extraháljuk. A szerves extraktumot In koncentrációjú vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd In koncentrációjú vizes nátrium-hidrogén-szulfittal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk sárga folyadékká, amely hűtésre megszilárdul. A nyersterméket 3 torr nyomáson, rövid Vigreux kolonnán desztilláljuk, és az előpárlat átdesztillálása után, amely főleg 5-bróm-2-metoxi-piridint tartalmaz, összegyűjtjük a 110—112°C forráspontú frakciót, amely a 3,5-dibróm-2- -metoxi-piridin, fehér, szilárd anyag, olvadáspontja körülbelül 49—51°C. 4. példa 4,0 g 3-bróm-5-klór-2-metoxi-piridin 75 ml vízmentes éterrel készült oldatát —70°C hőmérsékletre hűtjük, nitrogénatmoszféra alatt. A kapott sűrű szuszpenziót gyorsan kevertetjük, és 12,0 ml 1,65 mólos n-butil-lítium/hexán-elegyet csepegtetünk hozzá, körülbelül 5 percen át, mialatt a hőmérsékletet-70°C alatt tartjuk. A reakcióelegy homogénné válik, és 15 perc múlva 3,0 g 4-klór-fahéjaIdehid 35 ml éterre! készült oldatát csepegtetjük hozzá, mi9 6 alatt a hőmérsékletet-60°C alatt tartjuk. A hideg keveréket vizes, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük, és a kapott keveréket éterrel kirázzuk. Az éteres fázist vizes, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, káliumkarbonát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Fehér, szilárd terméket kapunk. A szilárd anyagot etil-acetát/hexán-elegyből átkristályosítjuk. A kapott (E)-5-klór-a- [2-(4-klór-fenil) -etenil] -2-metoxi-3- -piridin-metanol fehér, tűkristályos anyag, olvadáspontja körülbelül 135—139,5°C. Ha a fenti eljárást megismételjük 3-bróm-5-klór-2-metoxi-piridint és 3,4-diklór-fahéjsavaldehidet alkalmazva, a kapott termék az (E) -5-klór-a- [2- (3,4-di klór-fenil) -etenil] -2- -metoxi-3-pirid in-metanol. 5. példa 60,6 g 3,5-dibróm-2-metoxi-piridin 900 ml vízmentes éterrel készült oldatát nitrogénatmoszférában kevertetjük és-78°C hőmérséklet alá hűtjük, ahol sűrű szuszpenziót kapunk. Hatékony kevertetést alkalmazunk abból a célból, hogy megakadályozzuk a szilárd kiindulási anyagnak a reakció-készülék falára történő tapadását. Mialatt a hőmérsékletet-65°C hőmérséklet alatt tartjuk, 85 ml 2,67 mólos n-butil-lítium/hexán-elegyet csepegtetünk a reakcióelegyhez. A csepegtetés befejeztével a reakcióelegy homogén, és 15 percen át —78°C hőmérsékleten kevertetjük. Ezután 45,6 g 3,4-diklór-fahéjaldehid 200 ml tetrahídrofuránnal készült oldatát csepegtetjük az elegyhez, mialatt a hőmérsékletet-65°C alatt tartjuk. Az adagolás befejeztével 100 ml vizes telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk a hideg reakcióelegyhez. Ezután-^t0°C hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd megoszlatjuk éter és vizes, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között. A vizes fázist éterrel extraháljuk,és egyesített éteres extraktumokat vizes, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, kálium-karbonát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk, amelynek eredménye egy halványsárga szilárd anyag. Ezt 2-propanol/ /etil-acetát/hexán (1:3:5) elegyéből átkristályosítva az (E)-5-bróm-a- [2- (3,4-diklór-fenil)-etenil] -2-metoxi-3-piridin-metanolhoz jutunk, amelynek olvadáspontja körülbelül 149- -150°C. Ha a fenti eljárást megismételjük 3,5-dibróm-2-metoxi-piridint és fahéjaldehidet alkalmazva, a kapott termék az (E)-5-bróm-a-(2- fenil-etenil) -2-metoxi-3-piridin-metanol lesz. 6. példa 13,4 g 3,5-dibróm-2-metoxi-piridin 200 ml vízmentes éterrel készült kevert szuszpenzió;ához -70°C alatti hőmérsékleten 29,2 ml 1,71 mólos n-butil-lítium/hexán-elegyet csepegtetünk, körülbelül 20 percen át, mialatt a hőmérsékletet-70°6 alatt tartjuk. A keverte‘ést 10 percen át folytatjuk, majd 7,7 ml dimetil-formamid 10 ml éterrel készült oldatát 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
