193350. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-pirano(2,3-b)piridinek előállítására
19335C leinek megfelelő alkohol-intermedierek előállítására is felhasználhatók, ha Q=metoxicsoport. Speciálisan, a (IV) általános képletű lítium-vegyületet dimetil-formamiddal reagáltatok, abból a célból, hogy a lítiumot formil-csoportra cseréljük. Az így kapott piridin-3-karboxaldehidet a megfelelő acetofenonnal kondenzáltatjuk erős bázis jelenlétében — a Claisen-Schmidt-kondenzációnak megfelelően —, amelynek eredményeként benzálacetofenon-típusú vegyületet kapunk. A benzálacetofenon-típusú vegyület karbonil-csoportját redukáljuk, olyan reagensek segítségével, mint a nátrium-bór-hidrid, abból a célból, hogy egy (II) általános képletnek megfelelő alkoholt kapjunk. Az olefines kettős kötés a benzálacetofenon-típusú vegyületben hidrogén és Raney-nikkel-katalizátor segítségével redukálható, ebben az esetben a következő lépésben, a fenti módszert alkalmazva redukálható a karbonilcsoport, Ez az eljárás telített alkoholt eredményez, amely azután ciklizálható 3,4-dihidro-pirano-piridinné. Ezen „benzálacetofenonos eljárás” további változata, hogy a (IV) általános képletű lítium-vegyü let acetonitríllel vagy acetaldehiddel reagáltatható, amely reakciót egy oxidáció követ, hogy a megfelelő 3-acetil-piridinhez jussunk. Ezt az acetil-piridint azután a megfelelően szubsztituált benzaldehiddel Claisen - -Schmidt-kondenzációnak vetjük alá, abból a célból, hogy egy benzálacetofenon-típusú vegyiileihez jussunk, mint ezt korábban leírtuk, habár ez egy izomer („fordított") benzálaceton-típusú vegyület, mely karbonilcsoportjának redukciója (III) általános képletnek megfelelő alkoholt eredményez, amely hasonló ahhoz, amelyet a korábban tárgyalt I. reakciónak megfelelő eljárásban kapunk. III. reakció Az intermedier alkoholok — amelyekre korábban utaltunk — előállításának egy másik lehetősége az , hogy a 3-bróm-vegyületet, amelyet a (IV) általános képletű lítium-vegyület előállítására használtunk, Eleck-reakcióban alkalmazzuk. Vagyis, a bróm-piridint az (V) általános képletnek megfelelő etenil-alkohollal reagáltatjuk, palládium-diacetát' jelenlétében, inert oldószerben, abból a célból, hogy a (VI) általános képletnek megfelelő ketont kapjunk. Ezt követően a keton karbonilcsoportját redukáljuk a korábban leírt (II) általános képletű alkohol előállítására, olyan standard reagenseket alkalmazva, mint pl. a nátrium-bór-hidrid. A (VI) általános képletű ketont alkil-Grignard-reagenssel is reagáltathatjuk (RMgCl), abból a célból, hogy a megfelelő tercier alkoholt kapjuk. Egy ilyen eljárást lehet alkalmazni olyan vegyületek előállítására, amelyekben R = alkilcsoport. 3 IV. reakció Egy, a III. reakció variánsának tekinthető eljárásban a Heck-reakció véghezvihető (V) általános képletű etenil-alkoholt és 2-klór-3- -jód-5- ( metil-szu Ifonil )' - pirid int alkalmazva. Ekkor egy (VI) általános képletű ketonnal analóg ketonhoz jutunk, a különbség az, hogy a metoxicsoport helyén 2-helyzetű klór áll. Ez a keton a megfelelő alkohollá redukálható, ha diizobutil-alumínium-hidridet alkalmazunk, alacsony hőmérsékleten; a kapott alkoholt úgy ciklizálhatjuk, mint azt korábban leírtuk. Az ebben az eljárásban nélkülözhetetlen jód-vegyület úgy állítható elő, hogy kiindulási vegyületként 2,5-bisz (metil-szulfonil)-piridint alkalmazunk, kénsavval hidrolizáljuk a 2-es helyzetben lévő szubsztituenst, majd kálium-jodid/ /kálium-jodát-vegyületekkel jódozunk, amely eljárás 3-jód-5-(metil-szulfonil)-2-( 1H)-piridinont eredményez. Ezen vegyületet ezután foszfor-oxi-kloriddal reagáltatjuk, abból a célból, hogy a megfelelő 2-klór-piridinhez jussunk. Azon megfelelő vegyülethez, amely brómot tartalmaz a jód helyén, úgy jutunk, hogy a fenti eljárásban a 2-klór-vegyület átalakítása során a jódozó ágens helyett brómozó ágenst alkalmazunk. A kapott 3-bróm-vegyületet ugyanolyan módon lehet használni, mint a 3-jód-vegyületet. A korábban leírt általános eljárásokon túlmenően, bizonyos, fent leírt végtermékek felhasználhatók más (I) általános képletű termékek előállítására. Speciálisan, azon végtermék, amelyben X=6-bróm,~ 100°C hőmérsékleten reagáltatható egy alkil-lítiummal, mint a terc-butil-lítium, és ekkor a megfelelő 6-lítium-vegyületet kapjuk. Ezt a lítium-vegyületet in situ reagáltatva, különböző 6-os helyzetben szubsztituált termékekhez jutunk. így, a lítium-vegyület dialkil-diszulfiddal történő reakciója a megfelelő 6- (alkil-tio) -vegyületet eredményezi. Ez az alkil-tio-vegyület a megfelelő alkil-szulfinil- és alkil-szulfonil-vegyületekké oxidálható, a megfelelő oxidáló ágenst alkalmazva. A lítium-vegyület benzonitrillel történő reakciója a megfelelő 6-benzoil-vegyületet adja. Más eljárásokban a lítium-vegyületet egyszerűen metanollal kezeljük, abból a célból, hogy a megfelelő 6-hidrogén-vegyülethez jussunk. Még egy további lehetséges reakció, hogy a lítium-vegyület reagáltatható buti 1 - -boráttal, amely reakciót egy olyan oxidációs ágenssel való kezelés követ, mint a peroxid, abból a célból, hogy a megfelelő hidroxi-vegyületet kapjuk. A jelen találmány szerinti eljárással előállított vegyületek vírusellenes aktivitással rendelkeznek. így az ismertetett vegyületek, vagyis az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek felhasználhatók arra, hogy meggátolják a vírus szaporodását azáltal, hogy a vírus, illetve inkább a vírus-gazdasejtek érintkeznek. A leírásban ismertetjük azokat a mód4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
