193348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású piroxicam-sók előállítására
193348 8 2. példa Az 1:1 piroxíkám-piridoxinsó 0,846 g (0,005 mól) piridoxint feloldunk 100 ml CH3OH-ban. Ezután 1,66 g (0,005 mól) piroxikámot feloldunk 100 ml CH2Cl2-ban és hozzáadjuk azt a piridoxin-oldathoz. A kapott oldatot vákuumban bepároljuk és üvegbe tesszük, így 2,15 g cím szerinti terméket kapunk. Op. 178 C° (bomlik). IR (KBr) viszonylag éles csúcsok, amelyek különböznek piridoxin és piroxikám 1:1 arányú fizikai elegyétől. Analízis C23H24Ó7N4S képletre Számított: C 55,19; H 4,83; N 11,19% Talált: C 55,01; H 4,54; N 11,48%. 3. példa Az 1:1 pÍroxikám-2-guanidino-4-(2-metil-4 - -Imidazol H ) -tiazolsó 0,994 g (0,003 mól) piroxikámot 20 ml CH3OH-ban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz hozzáadunk 0,667 g (0,003 mól) 2-guanidino-4-(2-metil-4-imidazolil)-tiazolt 25 ml CH3OH-ban oldva, majd a szuszpenziót 75 percig keverjük és így látható változás nélküli elegyet kapunk. Az elegyet 10 percig visszafolyatás közben melegítjük, így 2 perc alatt átlátszó oldatot kapunk. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, szűréssel tisztítjuk (120 mg fehér színű szilárd anyagot kapunk) és az anyalúgot vákuumban szárazra pároljuk, így szabadon szálló port kapunk, amelyet nagyvákuumban 45 C°-on szárítunk és így 1,30 g cím szerinti termékhez jutunk. Op. 182 C°. (bomlik). IR (KBr): széles sáv 2,90—4,3 mikron tartományban (több NH és H20) ; 5,87 mikronnál (amid-karbonil) és 7,52—8,55 mikronnál (SO^). Analízis C23H23O4N9S2-0,75 H20 képletre Számított: C 48,71; H 4,35; N 22,22% Talált: C 48,53; H 4,38; N 22,47% 4. példa 1:1 piroxikám-pirbuterolső 2,35 g (0,0096 mól) pirbuterol 25 ml CH3OH-val készített tisztított oldatát nitrogéngáz légkörben hozzáadjuk 3,17 g (0,0096 mól) CH3OH-val készített szuszpenziójához. Az elegyet 20 percig keverjük és ekkor közel átlátszó oldatot kapunk, amelyet szűréssel tovább tisztítunk és vákuumban szárazra párolunk. A maradékot exszikkátorban P205 felett nagyvákuumban szárítjuk 20 óra hosszat és így 5,52 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op. 98 C° (bomlik). Ebből az anyagból kis mennyiséget 58 C°-on szárítunk nagyvákuumban 16 óra hosszat és így olyan termékhez jutunk, amely 122 C°-on olvad bomlás közben. Analízis C27H3307N5S-H20 képletre Számított: C 55,00; H 5,98; N 11,87% Talált: C 54,66; H 5,92; N 11,74% 7 Az egész 5,20 g fenti anyagot nagyvákuumban szárítjuk 66 óra hosszat 73 C°-on és így 4,90 g termékhez jutunk. IR (KBr) : széles csúcs 2,75—4,2 mikron tartományban (NH2+), 6,12 mikronnál (amid-karbonil) és 7,58 és 8,55 mikronnál (S02). Analízis C27H3307N5S*H20 képletre Számított: C 55,00; H 5,98; N 11,87% Talált: C 55,25; H 5,63; N 11,97% További 0,27 g terméket kapunk, ha az edényben lévő maradékot feliszapoljuk 5 ml etil-acetátban, a szuszpenziót szűrjük és a szűrőn maradt anyagot 73 C°-on 66 óra hoszszat szárítjuk nagyvákuumban. A termék mindegyik esetben szabadon folyó, könnyen kezelhető por. 5. példa 1:1 piroxikám-izoproterenolsó 3,86 g (0,0116mól) piroxikámot nitrogéngáz légkörben feliszapolunk 50 ml CH3OH-ban. Ezután 2,46 g (0,0116 mól) izoproterenolt részben feloldunk 100 ml CH3OH-ban és a szuszpenziót hozzáadjuk a piroxikám-szuszpenzióhoz. Az elegyet 20 percig keverjük, a keletkező átlátszó oldatot szárazra pároljuk és így a cím szerinti vegyületet kapjuk szabadon folyó, könnyen kezelhető por alakjában 6,20 g mennyiségben. Op. 108 C° (bomlik) . IR (KBr): széles csúcs 2,78—4,3 mikron tartományban (NH2 és H20), 6,15 mikronnál (amid-karbonil), valamint 7,55 és 8,57 mikronnál (S02). Analízis C26H30O7N4S-2H2O képletre Számított: C 53,97; H 5,92; N 9,68% Talált: C 54,22; H 5,30; N 9,80% 6. példa Az 1:1 piroxikám-trimazo2Ínsó 4,70 g (0,01 mól) trimazozint szabad bázis alakjában 200 ml CH3OH-ban szuszpendálunk és a szuszpenziót hozzáadjuk 3,31 g {0,01 mól) piroxikám 100 ml CH3-al készített szuszpenziójához. Az elegyet keverjük és eközben az elegy színe halványsárgára változik és részleges oldódás megy végbe. Az elegyet 1 óra múlva 65 C°-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten keverjük 30 percig. Ezután a keletkező átlátszó oldatot szobahőmérsékletre hütjük és szűréssel tisztítjuk a nyomokban lévő oldhatatlan anyag eltávolítása után. A szürletet vákuumban bepároljuk és á terméket 60 C°-on szárítjuk P205 felett. Ilymódon 6,84 g cím szerinti anyagot kapunk. Op. 162—164 C°. Kitermelés 89% Analízis C35H42Ol0N8S képletre Számított: C 54,82; H 5,52; N 14,61% Talált: C 54,54; H 5,37; N 14,55% 1. előállításmód Doxepin 10 g (0,032 mól) doxepin-hidrokloridot feloldunk 50 ml H20-ban és 3,2 g (0,038 mól) nátrium-hidrogénkarbonát 25 ml H20-val 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
