193347. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (6R, 7R)-7-[Z)- 2-(2-amino-tiazol-4-il)- 2-(oyi-imino)-acetamido]- 3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására

193347

6

5

1. Táblázat

Vizsgált

mikroorganizmus

M.I.C.

(jug/ml)

Találmány szerinti Cefmenoxim vegyület (1)-es (2)-os

Ceftazidim (3)-as jegyzet

Staphylococcus aureus Teraj ima

Staphylococcus aureus

0,78

1 ,56

12,5

252R

25

>100

>100

Streptococcus Faecalis CN-478

12,5

>100

>100

Bacillus subtilis ATCC 6633

0,2

1 ,56

3,13

Klebsiella pneumoniae 5038

0,05

0,1

0,1

Enterobacter cloacae TU-680

á 0,05

0,1

0,2

Serratia marcescens 7006

é0,05

0,2

0,2

Pseudomonas aeruginosa 4096

0,39

6,25

0,78

Pseudomonas putida

ATCC 12633

1 ,56

100

12,5

Jegyzet)

1) (6R, 7R) -7-{ (Z) -2- (2-amino-tiazol-4-i!) -2- - [ ( (3S) -2-pirrolidon-3-il) -oxi-imino] -acet - -amido}-3- (1-piridinio-metil) -3-cefem-4-karboxilát

2) Kémiai név — (6R, 7R)-7- [(Z)-2-(2-amino-tiazol-4-il) -2-metoxi-imino) -acet-amido] - -3- [(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-1-tiometil] -3-cefem-4-karbonsav

3) Kémiai név = (6R, 7R)-7-{(Z)-2-(2-amino-tiazol-4-il) -2- [ (2-karboxi-prop-2-il) -oxi-imino] -acet-amido}-3-(l-piridinio-metil) -3-cefem-4-karboxilát

11. Kísérlet

(Védőhatások baktériumfertőzéssel szemben egereknél)

2. Táblázat4

10—10, egyenként 20±1 g súlyú hím egeret használtunk minden egyes dózis-szinthez. Az egereket annyi baktériummal fertőztük meg, amennyi elegendőnek bizonyult arra,

35 h°gy a nemkezelt állatok 24 órán belül elpusztuljanak. A fertőzést intraperitoneálisan végeztük. Az összes baktériumot 6%-os mucinban szuszpendáltuk. A vizsgálandó vegyületeket intramuszkulárisan adtuk be az állatoknak egy órával a fertőzés után. A túlélési arányt 7 nappal a fertőzés után határoztuk meg. A vizsgált vegyületek közepes hatásos adagját (ED50, mg/kg) probito-analízissel állapítottuk meg.

45 Az eredményeket a 2. táblázatban adjuk meg a vizsgált vegyületek MIC (pg/ml) értékével, amelyeket az I. kísérletnél leírt módon határoztunk meg.

Vizsgált

mikroorganizmus

ED5û

(mg/kg)

Találmány

szerinti

vegyület

(1)-es

Cefmenoxim (2)-es

Ceftazidim (3)-as jegyzet

Staphylococcus aureus

1,71

5,32

7,85

Smith

(1,56)

(1,56)

(12,5)

Escherichia coli

0,5

0,16

0,08

KC-14

(0,05)

(0,025)

(0,05)

Serratia marcescens

0,14

0,88

0,54

7006

(0,05)

(0,2)

(0,2)

4