193305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indolszármazékok előállítására
193305 a) 8-Metoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on 56,8 g (0,3 mól) 8-metoxi-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on (olvadáspont: 190 — 191°C) 600 ml ecetsavval készített oldatát 5 g 10%-os palládiumosszén katalizátor jelenlétében 80°C-on és 5 bar nyomáson 12 óra hosszat hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, és az ecetsavat vákuumban eldesztilláljuk. A maradékot vízzel elegyítjük, kálium-karbonáttal semlegesítjük, a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, és megszárítjuk. Kitermelés: 51,1 g (az elméleti 89,1 %-a). Olvadáspont: 160—161 °C. b) 7-Bróm- és 9-bróm-8-metoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on 7,4 g (0,04 mól) 8-metoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on 100 ml 80%-os ecetsavval készített oldatához keverés közben 3— 5°C-on keverés közben hozzácsepegtetjük 6,4 g=2,03 ml (0,04 mól) bróm 10 ml ecetsavval készített oldatát. Az elegyet 15 perc múlva jeges vízre öntjük, kálium-karbonáttal semlegesítjük, a csapadékot kiszűrjük, kevés vízzel lemossuk, és megszárítjuk. A kapott izomerelegyet szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva választjuk szét (eluálószer: etil - -acetát). Kitermelés: 5,7 g (az elméleti 52,8%-a) 9-bróm-izomer. Az infravörös spektrum (diklór-metánban) 3 d át 3 i * 3400 cm'1 (NH), 1660 cm“1 (C=0). 4.1 g (az elméleti 39%-a) 7-bróm-izomer. Az infravörös spektrum (kálium-bromid) ädätäi * 3220 cm“1 (NH), 1665 cm“1 (C=0). c) 1 - (7-Bróm-8-metoxi-2-oxo-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-3-il)-3-klór-propán 1,35 g (5 mmól) 7-bróm-8-metoxi-l,3,4,5- -tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-onhoz 15 ml dimetil - szulfoxidban hozzáadunk 0,24 g (5,5 mól) 55%-os olajos nátrium-hidrid diszperziót, és 30 percig szobahőmérsékleten, majd 10 percig 35—40°C-on keverjük. Az oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük 0,79 g (5,5 mmól) l-bróm-3-klór-propán és 5 ml dimetil-szulfoxid elegyéhez. Utána a reakcióelegyet 2 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd jeges vízbe öntjük, és négyszer extraháljuk diklór-metánnal. A diklór-metános extraktumokat vízzel többször mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon etil-acetáttal eluálva tisztítjuk. Kitermelés: 210 mg (az elméleti 12%-a). Olvadáspont: 119—120°C. M. példa _ , . , l-Klór-3- (7-metoxi-2-oxo-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-3-il) -propán a) 7-Metoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on 3.1 g (0,0136 mól) N-(klór-acetil) -N- [2- -(3-metoxi-fenil)-etil]-amint oldunk 270 ml 11 etanol és 1530 ml víz elegyében, és nitrogénatmoszférában 20—25°C-on 10 óra hosz■szat megvilágítjuk egy nagynyomású higanygőzlámpával. Az oldatot körülbelül 400 ml-re bepároljuk, nátrium -hidrogén -karbonátot adunk hozzá, és etil-acetáttal többször extraháljuk. Az extraktumokat magnézium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot szilikagéllel töltött oszlopon etil-acetáttal eluálva tisztítjuk. Kitermelés: 820 mg (az elméleti 31,5%-a). Olvadáspont: 152—154°C. b) l-Klór-3-(7-metoxi-2-oxo-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-3-il) -propán 1,15 g (6 mmól) 7-metoxi- 1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-ont oldunk 30 ml vízmentes tetrametil-karbamidban, hozzáadunk 300 mg 55%-os olajos nátrium-hidrid diszperziót, és nitrogénatmoszférában 20—25°C- on 2 óra hosszat keverjük. A kapott reakcióelegyet nitrogéngáz alatt keverés közben 15—20°C-on hozzácsepegtetjük 1,6 g (7,8 mmól) l-jód-3-klór-propán 20 ml tetrametil-karbamiddal készített oldatához, és szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük. Utána körülbelül 300 ml etil-acetáttal elegyítjük, és vízzel hatszor extraháljuk. A szerves oldatot magnézium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot szilikagéllel töltött oszlopon diklór-metánnal és 2%-ig növekvő mennyiségű etanolt tartalmazó eleggyel eluálva tisztítjuk. Kitermelés: 410 mg (az elméleti 25,5%-a). Az infravörös spektrum adatai (diklór-metán): 1650 cm-1 (C=0). N. példa l-Klór-3- (8-metoxi-7-nitro-2-oxo-l,3,4,5- -teirahidro-2H-3-benzazepin-3-il)-propán 28,5 g (0,106 mól) l-klór-3-(8-metoxi-2- -oxo-l,3,í,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-3-íl) - -propánt 350 ml tömény salétromsavban 20— 25°C-on 30 percig keverünk. Az oldatot jeges vízre öntjük, kálium-karbonáttal semlegesítjük, és diklór-metánnal kétszer extraháljuk. Az extraktumot manézium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagéllel töltött oszlopon etil-acetáttal eluálva tisztítjuk. Kitermelés: 11 g (az elméleti 33,2%-a). Olvadáspont: 127—128°C. O. példa l-{(2-(2-Amino-4,5-dimetoxi-fenil)-etil] - -amino}-3-{N- [2- (3-indolil) -etil] -N-metil-amino) propán a) 3-{2- [N-(2-Ciano-etil)-N-metil-amino] - -etil}-indol 23,4 g (0,135 mól) 3-[2-(metil-amino) - -etil]-indolt oldunk 200 ml vízmentes metanolban, és 8,9 ml (0,135 mól) akrilnitril hozzáadása után 50°C-on 40 percig keverjük az oldatot. Utána vákuumban bepároljuk, és 800 g alumínium-oxidon (semleges, II—III aktivitási fokozatú) diklór-metánnal és 3%-ig növekvő mennyiségű etanolt tartalmazó elegygye! eluálva tisztítjuk. 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
