193305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indolszármazékok előállítására
g 193305 A B. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő 1-(7,8-dimetoxi-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il] -3- (N-benzil-N-metil-amino) - -propánból katalitikus hidrogénezéssel. Kitermelés: az elméleti 87%-a. Olvadáspont: 110°C (bomlás). H. példa 7,8-Dimetoxi-2,3-dihidro-lH-3-benzazepin 0,8 g lítium-alumínium-hidrid 100 ml vízmentes dioxánna! készített szuszpenziójához forralás közben hozzáadunk 2,2 g (0,01 mól) 7,8-dimetoxi-1,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2- -ont, és utána 3 óra hosszat forraljuk viszszafolyó hűtő alatt. Utána jeges vizes hűtés közben 10%-os ammónium-klorid oldattal elegyítjük, és a keletkezett csapadékot kiszűrjük. A szűrletet vákuumban körülbelül 20 ml-re bepároljuk, a kivált fehér csapadékot kiszűrjük, és kevés dioxánnal mossuk. Kitermelés: 0,9 g (az elméleti 43,8%-a). Olvadáspont: 162— 163°C. I. példa 1- (7,8-Dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3 - -benzazepin-2-on-3-il) ^-klór-propán a) l-(7,8-Dimetoxi-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-klór-propán 131.5 g (0,6 mól) 7,8-dimetoxi-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-ont felszuszpendálunk 900 ml dimetil-szulfoxidban, és keverés közben 80,8 g (0,72 mól) kálium-terc-butoxiddal elegyítjük. A kapott oldatot 10 perc múlva jeges vizes hűtés közben hozzácsepegtetjük 77 ml (0,72 mól) l-bróm-3-klór-propán 300 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához. Az elegyet 1 óra múlva jeges vízre öntjük. A kivált, ragacsos anyag rövid idő múlva kristályosodni kezd. A csapadékot kiszűrjük, acetonban oldjuk, vízzel ismét kicsapjuk, kiszűrjük, és megszárítjuk. Kitermelés: 155,5 g (az elméleti 87,3%-a). Olvadáspont: 101 — 103°C. b) l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3 - -benzazepin-2-on-3-il) -3-klór-propán 59,2 g (0,2 mól) 1- (7,8-dimetoxi- 1,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il) -3-klór-propánt 500 ml ecetsavban 5 g 10%-os palládiumosszén jelenlétében 50°C-on és 5 bar nyomáson 6 óra hosszat hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük, az ecetsavat vákuumban 'ledesztilláljuk, és a maradékot víz hozzáadása után kálium-karbonáttal semlegesítjük. A csapadékot kiszűrjük, vízzel sómentesre mossuk, és megszárítjuk. Kitermelés: 53 g (az elméleti 89%-a). Olvadáspont: 85—86°C. J. példa 3- [2- (Metil-amino) -etil] -indol a) 3- [2- (Formil-amino) -etil] -indol 20.5 g (0,128 mól) triptamint 400 ml toluollal készített szuszpenzióként 5,3 ml (0,14 mól) hangyasavval elegyítünk. Az ele-6 gyet 14 óra hosszat forraljuk vízelválasztó feltéttel, közben 2 óránként 5,3 ml (0,14 mól) hangyasavat adunk hozzá, utána rotációs bepárlón bepároljuk. A maradékot diklór - -metánban oldjuk, vízzel extraháljuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, rotációs bepárTon újból bepároljuk, és 2000 g semleges, II. aktivitási fokozatú alumínium-oxidon diklór-metánnal és végül fokozatosan növekvő (100%-ig) mennyiségű etanolt tartalmazó eleggyel eluálva tisztítjuk. Kitermelés: 23,8 g (az elméleti 98,8%-a). Infravörös spektrális maximum (diklór-metánban): 1695 cmH (karbonil). b) 3- [2- (Metil-amino) -etil] -indol 6.8 g (0,18 mól) lítium-alumínium-hidrid 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített szuszpenzióját 23,6 g (0,125 mól) 3- - [2- (n-formil-amino) -etil] -indollal elegyít - jük, és utána 12 óra hosszat forraljuk viszszafolyató hűtő alatt. Jeges hűtés közben vízzel és 15%-os nátrium-hidroxid oldattal elegyítjük, és a képződő csapadékot kiszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, és 2000 g II. aktivitási fokozatú semleges alumínium-oxidon diklór-metánnal és fokozatosan (20%-ig) növekvő mennyiségű etanolt tartalmazó eleggyel eluálva tisztítjuk: Kitermelés: 19,6 g (az elméleti 89,9%-a). Az infravörös spektrum (diklór-metánban) maximuma: 3490 cm"1 (indol). K. példa 3- [2- (N-metil-amino) -etil] -5-metoxi-indol a) 3-(N-Metil-oxamoil)-5-metoxi-indol 7.9 g (0,054 mól) 5-metoxi-indol 160 ml vízmentes dietil-éterrel készített oldatát jeges hűtés közben 4,3 ml (0,06 mól) oxalil-dikloriddal elegyítjük. A kapott csapadékot kiszűrjük, gyorsan megszárítjuk, és jeges hűtés közben 100 ml 40%-os vizes metil-amin oldatba adagoljuk, majd 30 perc múlva kiszűrjük, vízzel mossuk, és megszárítjuk. Kitermelés: 9,55 g (az elméleti 84,3%-a). Olvadáspont: 206—207°C. b) 3- [2-(N-Metil-amino) -etil] -5-metoxi-indol 4,64 g (0,02 mól) 3-(N-metil-pxamoil)-5--metoxi-indol és 12,3 ml (0,1 mól) bór-trifluorid-dietil-éterát komplex 1000 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát nitrogéngáz atmoszférában 60 ml (0,12 mól) 2 mólos borán-dimetil-szulfid komplex oldattal elegyítjük A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 70 óra hosszat keverjük, utána vákuumban bepároljuk, és 900 g semleges, II. aktivitási fokozatú alumínium-oxidon diklór-metánnal és itána 50%-ig fokozatosan növekvő mennyiségű etanolt tartalmazó eleggyel eluálva tisztítjuk. Kitermelés: 2,62 g (az elméleti 64%-a). Olvadáspont: 101 — 102°C. L. példa 1 - (7-Bróm-8-metoxi-2-oxo-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-3-il)-3-klór-propán 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
