193305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indolszármazékok előállítására
193305 A következő példák a találmányt részletesebben szemléltetik: A kiindulási vegyületek előállítása: A. példa 7.8- Dimetoxi-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on a) (3,4-Dimetoxi-fenil) -acetil-klorid 549,4 g (3,4-dimetoxi-fenil)-ecetsav 600 ml diklór-metánnal készített szuszpenziójához keverés közben 2 óra alatt hozzáadunk 600 ml tionil-kloridot. A gázfejlődés befejeződése után (16 óra) az elegyet még egy óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A könnyen illó komponensek eltávolítása után a maradékot vákuumban desztilláljuk. Kitermelés: 486 g (az elméleti 80,8%-a). Forráspont: 134—136°C/1,95 mbar. b) N-(2,2-Dimetoxi-etil)-(3,4-dimetoxi-fenil) --acetamid Jeges hűtés közben 485,2 g (3,4-dimetoxi-fenil)-acetil-klorid 1,1 liter diklór-metánnal készített oldatát 15—20°C-on hozzácsepegtetjük 246,2 ml amino-acetaldehid-dimetil-acetál és 315 ml trietil-amin 2,2 liter diklór-metánnal készített oldatához, és 16— 18°C-on még egy óra hosszat keverjük. Utána az elegyet vízzel többször extraháljuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott olaj lassan átkristályosodik. Kitermelés: 608 g (az elméleti 95%-a). Olvadáspont: 66—69°C. c) 7,8-Dimetoxi-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on 600,6 g N-(2,2-dimetoxi-etil)-(3,4-dimetoxi-fenil)-acetamid 3 liter tömény vizes sósavoldattal készített oldatát 3 liter ecetsavval elegyítjük. Az elegyet 17 óra hosszat szobahőmérsékleten hagyjuk állni, utána jégre öntjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, leszívatjuk, vízzel semlegesre mossuk, és megszárítjuk. Kitermelés: 350 g (az elméleti 75,4%-a). Olvadáspont: 234—237°C. B. példa 7.8- Dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on 21,9 g (0,1 mól) 7,8-dimetoxi-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on és 1,5 g 10%-os pailádiumosszén 200 ml ecetsavval készített szuszpenzióját 50°C-on és 5 bar nyomáson hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után az oldószert vákuumban eldesztilláljuk, és a maradékot diklór-metánban oldjuk. Nátrium-hidrogén-karbonát oldattal való extrakció és vízzel való mosás után magnézium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk, és szilikagélen diklór-metánnal és utána 10%-ig növekvő mennyiségű metanolt tartalmazó elegygyel eluálva tisztítjuk. Kitermelés: 12,6 g (az elméleti 57%-a). Olvadáspont: 188—191°C. C. példa 7.8- Dimetoxi-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-3-benzazepin 7 1.3 g (6 mmól) 7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on és 1,1 g (3 mmól) nátrium-bórhidrid 20 ml dioxánnal készített szuszpenziójához hozzácsepegtetjük 1,8 g ecetsav 10 ml dioxánnal készített oldatát, 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, bepároljuk és vízzel elegyítjük. Az elegyet diklór-metánnal kétszer extraháljuk, az exraktumot bepároljuk, és a maradékot dietil-éterben oldjuk. Szűrés után a dietil-étert vákuumban eltávolítjuk. Kitermelés: 1,1 g (az elméleti 92,7%-a). Olvadáspont: 86—89°C. D. példa 6,9-Dimetoxi-1,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on 2,0 g (0,007 mól) N-(2,2-dimetoxi-etil) - -2,5-dimetoxi-fenil-acetamidot leöntünk 3 ml polifoszforsavval, és 60 percig 90°C-on keverjük. Utána jeges vízzel elegyítjük, a kivált terméket kiszűrjük, és megszárítjuk. Kitermelés: 0,98 g (az elméleti 64%-a). Olvadáspont: 188—191 °C. E. példa 7.8- Dimetil-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on A D. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő N-(2,2-dimetoxi-etil)-3,4-dimetil-fenil-acetamidból és polifoszforsavból. Kitermelés: az elméleti 40,1 %-a. Olvadáspont: 220—224°C. F. példa 7.8- Dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2,4-dion a) 2-Amino-4-bróm-7,8-dimetoxi-lH-3-benzazepin-hidrobromid 3,7 g (0,017 mól) 3,4-dimetoxi-o-fenilén-diacetonitrilt szuszpendálunk 10 ml ecetsavban, és 20°C-on 12 ml 30%-os ecetsavas hidrogén-bromid oldattal elegyítjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, a kivált csapadékot kiszűrjük, ecetsavval és végül aceton/dietil-éter eleggyel mossuk, és szárítjuk. Kitermelés: 5,3 g (az elméleti 82,8%-a). Olvadáspont: 210—211°C (bomlás). b) 7,8-Dimetoxi- l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benz~ azepin-2,4-dion 5.3 g (0,014 mól) 2-amino-4-bróm-7,8-dimetoxi-lH-3-benzazepinon-hidrobromidot oldunk 100 ml 85°C-os vízben, hozzáadunk 1,3 g vízmentes nátrium-acetátot, és 1, óra hosszat 90°C-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük, hideg vízzel mossuk, és szárítjuk. Kitermelés: 2,9 g (az elméleti 88%-a). Olvadáspont: 235°C (bomlás). G. példa N- [3- (7,8-Dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-propil] -N-metil-amin-hidroklorid 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
