193304. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok és ilyeneket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
I933C4 3- [4- (4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridiI) -2-tia-butil] -4-formil-indol 3- [4- (4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridiI) -2-tia-btitilj -5-formil-indol 3- [4- (4-fenil -1,2,3,6-tetrahidropiridiI) -2-tia-butil] -5-formil-indol 3- [4- (4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridiI) -2-tia-butil] -7-formil-indol. 12. példa 3,9 g 3- [4-(4-íenil-1,2,3,6-tetrahidropiridil ) -butil ] -6-hid roxi-met il-in dől t 50 ml diklór-metánban oldunk, 9 g Mn02-dal reagáltatjuk, 40°C-on 60 órán át keverjük és az oldhatatlan részt leszűrjük. A szokásos feldolgozás után 3- [4-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridiI)-butil] - -indol-6-karbonsavat nyerünk, op.-ja 268?C. Kitermelés: 38%. 13. példa 3,88 g 3- [4-(4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropirídil)-butil]-5-formil-indolt 80 ml diklór-metánban oldunk, 9 g Mn02-dal reagáltatjuk és a szuszpenziót 40°C-on 48 órán át keverjük. A szűrletet a szokásos módon feldolgozzuk, amikoris 3- [4-(4-feniI-l,2,3,6-tetrahidropiridil)-butil]-indol-5-karbonsavat nyerünk, op.-ja 284-285°C. Kitermelés: 39%. 14. példa 4,04 g 3-[4-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridi 1 ) -butil]-indoI-5-karbonsavat 25 ml tóluolban szuszpendálunk és nitrogénatmoszférában keverés közben 3-szoros mólmennyiségű diizobutil-alumínium-hidridet (20%-os toluolos oldata formájában) csepegtetünk hozzá, 2 órán át keverjük forralás közben, majd lehűtjük, a keveréket vízzel megbontjuk és a szokásos módon feldolgozzuk. A termék 3-[4-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridiI) - butil] -5-formil-indol, op.-ja 131°C. Kitermelés: 60%. 15. példa 0,76 g lítium-alumínium-hidridet 30 ml THF-ban szuszpendálunk és nitrogénatmoszférában, keverés közben hozzáadunk 4,04 g 3- - [4-(4-fenil-l ,2,3,6-tetrahidropiridiI) -butil] -indol-5-karbonsavat 40 ml THF-ban oldva. A reakciókeveréket 2 órán át 20°C-on keverjük, hígított nátronlúggal, majd vízzel megbontjuk, szűrjük, és a szokásos módon feldolgozzuk. A termék 3- [4- (4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridil) -butil] -5-h id roxi -met il-in dől, op.-ja 178°C. Kitermelés: 72%. 16. példa 0,57 g lítium-alumínium-hidridet 20 ml THF-ban szuszpendálunk és 20°C-on nitrogénatmoszférában keverés közben 4,18 g 3- [4-(4- -fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridiI) - butil] -indol-5- -karbonsavat adagolunk hozzá 40 ml THF-ban oldva. A reakciókeveréket 1 órán át 20°C-on keverjük, hígított nátronlúggal, majd vízzel megbontjuk, szűrjük, és a szokásos módon feldolgozzuk. A termék 3- ]4-(4-fenil-l ,2,3,6-tetrahidropiridil) - butil] -5-h id roxi-met il-indok 15 Op.-ja 178°C. Kitermelés: 89%. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő a megfelelő észterből a 3. példa szerinti hidroxi-metil-vegyületeket, valamint a 2-hidroxi-metil-3-- [4-(4-fenil -1,2,3,6-tetrahidropiridiI)- butil] - -indolt, op.-ja 162-163,5°C. Hidroklorid só op: 174-175°C. 17. példa 0,57 g lítium-alumínium-hidridet 20 ml THF-ban szuszpendálunk, és nitrogénatmoszférában hozzáadunk 3,88 g 3- [4- (4-fenil-1,2,3,6-tetrahid rop iridil) -butil] -5-for mii-indolt 40 ml THF-ban oldva. A reakciókeveréket 1 órán át 20°C-on keverjük, hígított nátronlúggal, majd vízzel megbontjuk, szűrjük és a szokásos módon feldolgozzuk. A termék 3- [4 (4- -fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridiI) -butil] -5-hidroxi-metil-indol, op-ja 178°C. Kitermelés:92%. 18. példa 4,04 g 3-[4-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridiI)-butil]-indol-5-karbonsavat 50 ml abszolút etanolban oldunk és forrás közben 2 órán át sósavat vezetünk bele, majd a reakciókeveréket még egy órán át még forraljuk, majd a szokásos módon feldolgozzuk. A termék 3- [4-- (4-fenil-l ,2,3,6-tetrahidropiridiI) -butil] - indol-5-karbonsav-etil-észter. R,=0,65 (szilikagél, CH2CH2/CH3OH 8:2) Kitermelés: 72%. A fentiekhez hasonlóan észterezéssel nyerjük a következő vegyületeket is: 3- [4- (4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridiI)-butil] - -indol-2-karbonsav-metil-észter, op.: 114,5- 115 5°C 3- [4- (4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridiI) -butil] -indol-4-karbonsav-metil-észter 3- [4- (4-fenil-l ,2,3,6-tetrahidropiridiI) - butil] - -indol-5-karbonsav-met il-észter-hidroklorid, op: 232-235°C, 3- [4-(4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropiridiI)-butil] --indol-6-karbonsav-metil-észter 3- [4- (4-fenil-l ,2,3,6-tetrahidropiridiI) -butil] --indol-7-karbonsav-metil-észler 3- [4- (4-fenil-l ,2,3,6-tetrahidropiridiI) - butil] --indol-2-karbonsav-etil-észter, op: 114,5— 115 5°C 3- [4- (4-fenil-l ,2,3,6-tetrahidropiridiI) - butil] - -indol-4-karbonsav-etil-észter 3- [4- (4-fenil -1,2,3,6-tetrahidropiridiI) - butil] - -indol-6-karbonsav-etil-észter ' 3- [4- (4-fenil-l ,2,3,6-tetrahidropiridiI) - butil] - -indol-7-karbonsav-etil-észter 3- [4- (4-íenil -1,2,3,6-tetrahidropiridiI) -butil] - -5-metoxi-indo!-6-karbonsav-metil-észter 3- [4-(4-íenil-l,2,3,6-tetrahidropiridil)-butil] - -5-metoxi-indol-6-karbonsav-etil-észter 3- [4-(4-fenil-l ,2,3,6-tetrahidropiridiI)-butil] - -5-hidroxi-indol-6-karbonsav-metil-észter 3- [4- (4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridil) -butil] - -5-hidroxi-indol-6-karbonsav-etil-észter 3- [4- (4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropiridiI)- butil] - -7-klór-indol-4-karbonsav-metil-észter, hidroklorid, Op.: 219-221 °C 3- [4- (4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridil) -butil] - -7-klór-indol-4-karbonsav-etil-észter 16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
