193304. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok és ilyeneket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193304 3- [4- (4-fenil-l ,2,3,6-tetrahidropiridil) -butil] - -indol-5-karbonsav-butil-észter. 19. példa 4,04 g 3- [4-(4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropiridil)-butil]-indol-5-karbonsavat 30 ml kloroformban oldunk, HCl-gázzal telítjük, hozzácsepegtetünk 1,8 g tionil-kloridot és 2 órán át forraljuk. Ezután a reakciókeveréket bepároljuk, még 30 ml toluolt adagolunk és ismét bepároljuk. A maradékot 20 ml kloroformban oldjuk, az oldathoz keverés közben ammóniával telített 50 ml kloroformot csepegtetünk, 2 órán át keverjük 20°C-on, szűrjük és a szűrletet betöményítjük. A maradékot a szokásos módon feldolgozzuk, a termék 3-[4-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridil) -butil] -indol-5-karboxamid, op.-ja 207-208°C. Hasonló módon nyerjük a megfelelő savakból tionil-klorid és a megfelelő amin felhasználásával a következő vegyületeket is: 3- [4- (4-fenil-l ,2,3,6-tetrahidropiridil) - butil] - -indol-5-karbonsav-N,N-dimetil-amid, op: 124* 126°C, 3- [4- (4-fen il -1,2,3,6-tetrahidropiridil) - butil] - -indol-5-karbonsav-N,N-dipropil-amid-hidroklorid, op: 151-153°C, 3- [4- (4-fenil -1,2,3,6-tetrahidropiridil) - butil] - indol-2-karbonsav-N,N-dimetilamid. R/=0,72 (szilikagél, CH2CI2/CH3OH 8:2). 20. példa , , 4,18 g 3- [4-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropin-d in) - butil] - in do 1-5-kar bon sav-met il-észtert 30 ml dimetil-formamidban oldunk, hozzácsepegtetünk 0,02 mól koncentrált ammóniumhidroxidot (D=0,9) 20°C-on. A reakciókeveréket 1 órán át keverjük, a szokásos módon feldolgozzuk. A termék 3- [4- (4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridil) -butil] -indol-5-karbonsavamid, op.-ja 207-208°C. Kitermelés: 68%. 21. példa 37,3 g 3- [4-(4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropiridil) -butil] -5-karbamoil-indol, 27,1 g NaOH, 525 ml víz és 450 ml dietilénglikol-monoetil-éter keverékét 6 órán át keverés közben forraljuk, majd lehűtjük, megsavanyítjuk, és a szokásos módon feldolgozzuk. A termék 3-[4-(4- -fenil-1,2,3,6-tetrahidropíridil) -butil] -indol-5- -karbonsav, op.-ja 284-285°C. Kitermelés: 72%. 22. példa 4,5 g 3- [4- (4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropiridil) -2-tia-butil] -5-metoxi-6-etoxi-karbonil-indolt 30 percen át 20 ml vízzel és 100 ml 2n etanolos KOH-dal forraljuk, a szokásos módon feldolgozzuk, a termék 3- [4- (4-fenil-1,2,3,6- -tetrahidropiridil) -2-tia-butil] -5-metoxi-indol-6-karbonsavat nyerünk, op.-ja 168-171°C. Kitermelés: 98%. Hasonlóképpen eljárva a megfelelő metililletve etil-észterek elszappanósításával a következő vegyületeket állítottuk elő: 17 10 3- [4- (4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridil) -2-tia-butil] -4-metoxi-indol-6-karbotisav-hidroklorid, op: 224-227°C, 3- [4- (4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridil) -2-tia-butil]-indol-5-karbonsav, op.: 184-189°C 3- [4- (4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropiridil) -2-tia-butil] -indol-6-karbonsav 3- [4- (4-fenil-l ,2,3,6-tetrahidropiridil) -2-tia-butil] -indol-7-karbonsav 3- [4- (4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridil) -2-tia-butil] -5-hidroxi-indol-6-karbonsav 3- [4- (4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridil)-2-tia-butil] -7-klór-indol-4-karbonsav 3- [4- (4- (m-hidroxi-fenil) -1,2,3,6-tetrahidropiridil) -2-tia-butil] -indol-5-karbonsav 3- [4- (4- (p-hidroxi-fenil ) -1,2,3,6-tet rahid ropiridil) -2-tia-butil] -indol-5-karbonsav 3- [4- (3- (m-hidroxi-fenil) -1,2,3,6-tetrahidropíridil) -2-tia-butil] -indol-5-karbonsav 3- [4- (3- (m-hidroxi-fenil) -1,2,3,6-tetrahidropiridil) -2-tia-butil] -indol-5-karbonsav 3- [4- (3- (p-hidroxi-fenil) -1,2,3,6-tetrahidropíridil) -2-tia-butil] -indol-5-karbonsav 3- [4- (3-(p-hidroxi-fenil) -1,2,3,6-tet rahid ropiridil) -2-tia-butil] -indol-6-karbonsav 3- [4- (4-fenil-piperidino) -2-tia-butil] -indol-5- -karbonsav 3- [4- (4-fenil-piperidino) -2-tia-butil] -indol-6- -karbonsav 3- [4- (4- (m-hidroxi-fenil) - piperidino) -2-tia-butil] -indol-5-karbonsav 3- [4- (4- (m-hidroxi-fenil) - piperidino) -2-tia-butil] -indol-6-karbonsav 3- [4- (4- (p-hidroxi-fenil)-piperidino) -2-tia-butil] -indol-5-karbonsav 3- [4- (4- (p-hidroxi-fenil)- piperidino) -2-tia-butil] -indol-6-karbonsav 3- [4- (3- (m-hidroxi-fenil) -piperidino) -2-tia-butil] -indol-5-karbonsav 3- ]4- (3- (m-hidroxi-íenil) -piperidino) -2-tia-butil] -indol-6-karbonsav 3- [4- (3- (m-hidroxi-fenil) -piperidino) -2-tia-butil] -7-klór-indol-4-karbonsav 3- [4- (3- (p-hidroxi-fenil) -piperidino) -2-tia-butil] -7-klór-indol-5-karbonsav 3- [4- (3- (p-hidroxi-fenil) -piperidino) -2-tia-butil] -7-klór-indol-6-karbonsav. 23. példa Az 1. példában leírtakhoz hasonlóan eljárva a megfelelő, (II) és (III) általános képietű vegyületekből a következő vegyületeket állítottuk elő: 3- [3- (4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridil) -propil] - -4-hidroxi-metil-indol, op. 164-168°C 3- [4- (3-/m-metoxi-íenil/-piperidino) -butil] -5- -hidroxi-metil-indol, op: 98-100°C, 2-hidroxi-metil-3- [4-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridil) -butil] -5-metoxi-indol, op.: 145— 146°C 2- hidroxi-metil-3- [4- (4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridil)-butil]-6-metoxi-indol, op: 120-122°C, 3- [4- (4- (2-tienil) -1,2,3,6-tetrahidropiridil) - -butil] -indol-5-karbonsav-metil-észter, op: 110“ 113°C, 18 E, 10 15 20 26 30 35 40 45 50 55 60 65
