193277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1h,3h-pirrolo [1,2-c] -tiazol-származékok előállítására
hoz 0,5 g derítőszenet adunk és forrón szűrjük. A szűredéket 3 óra hosszat körülbelül 20°C-on hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen 20 mii 80:20 tf.arányú ciklohexán-etilacetát-eleggyel, és egyszer 15 ml dietil-éterrel mossuk, csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és 20°C körül, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 3,6 g 7- [ (4-benzÍP ~ 1 -piperazinil) -karbonil] -3- (3-piridil) -1 H,3H-pirrolo [1,2-c] tiazolt kapunk fehér kristályok alakjában; olvadáspontja 95°C. A 3- (3-piridil) -1 H,3H-pirrolo [ 1,2-c] tiazol-7-karbonsavat a 2. példában leírt módon állítjuk elő. 23. példa 7,4 g 3-(3-piridil)- lH,3H-pirrolo [ 1,2-c) tiazol-7-karbonsavnak és 7,3 g N.N’-karbonil-diimidazolnak 120 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát száraz nitrogéngáz alatt körülbelül 20°C-on 2 óra hosszat keverjük. Az oldathoz 15 perc alatt körülbelül 10°C- on 15,3 g N-fenil-piperazinnak 40 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk és további 3 óra hosszat körülbelül 20°C-on keverjük. Ezután hozzáadunk 30 ml desztillált vizet és az oldószert csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és 50,°C körül elpárologtatjuk. A kapott nyers olajat 100 ml forró acetonitrilben oldjuk, az oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk és forrón szűrjük. A szűredéket 1 óra hosszat 4°C körül hűtjük. A kivált kristálypkat kiszűrjük, 3 ízben összesen 25 ml, körülbelül 4°C-os acetonitrillel és 3 ízben összesen 45 ml dietiléterrel mossuk, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és 20°C körül, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 8,1 g terméket kapunk, amely 144°C-on olvad. Ezt a terméket egy másik azonos műveletben kapott 5,5 g termékkel egyesítjük és 100 ml forró etanolban oldjuk. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk és forrón szűrjük. A szűredéket egy óra hosszat körülbelül 4°C-on hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen 20 ml, körülbelül 4°C-os etanolal és 2 ízben összesen 30 ml dietil-éterrel mossuk, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és 20°C körül kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 11,8 g 7-[(4-fenil-l-piperazinil)-karbonil]-3- - (3-piridil)-lH,3H-pirrolo [1,2-c] tiazolt kapunk fehér kristályok alakjában; olvadáspontja 146°C. A 3- (3-piridil ) -1 H,3H-pírrolo [1,2-c] tiazol-7-karbonsavat a 2. példában leírt módon állítjuk elő. 24. példa 4,93 g 3-(3-piridil)-lH,3H-pirrolo[l,2-c]tiazol-7-karbonsavnak és 4,9 g N,N’-karbonil-imidazolnak 80 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát 1,5 óra hosszat nitrogéngá.z alatt keverjük. A kapott oldathoz körülbelül 25°C-on 5 perc alatt 4,9 g 1 - (2-piridil)-piperazinnak 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk. A kapott oldatot körülbelül 20°C-on 16 óra hosszat keverjük, majd 10°C körül 90 ml desztillált,vízzel hígítjuk és 23 szűrjük. A szűredékhez körülbelül 4°C-on 180 ml desztillált vizet adunk. A kapott szuszpenziót további 90 ml desztillált vizet adunk, majd egy óra hosszat körülbelül 4°C-on keverjük. A kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 60 ml desztillált vízzel mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 7,05 g nyers terméket kapunk, amely 140°C-on olvad. Ezt a terméket 28 ml forró etanolban oldjuk. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk és forrón szűrjük. A szűredéket 1 óra hosszat körülbelül 4°C-on hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen 10 ml, körülbelül 4°C-os etanollal és 1 ízben 10 ml dietil-éterrel mossuk, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és 20°C körül kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 5,7 g 7-{ [4- (2-piridil) -1 -piperazinil] -karbonil}-3- (3-piridil) -lH,3H-pirrolo [1,2-c] tiazolt kapunk krémszínű kristályok alakjában, amely 142°C-on olvad. A 3-(3-piridil)-lH,3H-pirrolo[ 1,2-c] tiazol-7-karbonsavat a 2. példában leírt módon állítjuk elő. 25. példa 5 g 3-(3-piridil)-lH,3H-pirrolo[l,2-c]tiazol-7-karbonsavnak és 5 g N,N’-karbonil-diimidazolnak 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát száraz nitrogéngáz alatt 1 óra hosszat körülbelül 20°C-on keverjük. A kapott oldathoz 15 perc alatt körülbelül 25°C- on 5,7 g l-(2-pirimidinil)-piperazinnak 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk. Ezután az oldatot 3 óra hosszat körülbelül 20°C-on keverjük. A kapott szuszpenzióhoz 100 ml vizet adunk, a kivált kristályokat kiszűrjük, 5 ízben összesen 250 ml desztillált vízzel, 5 ízben összesen 25 ml etanollal és 5 ízben összesen 50 ml dietil-éterrel mossuk, majd 250 ml forró etanolban oldjuk. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk és forrón szűrjük. A. szűredéket 72 óra hosszat körülbelül 4°C-on hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen 30 ml, körülbelül 4°C-os etanollal nossuk, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és 20°C körül, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 5,4 g 7-{ [4-(2-pirimidiiil)-l-piperazinil] -karbonil}-3- (3-piridil) - lH,3H-pirrolo [ 1,2-c] tiazolt kapunk fehér kristályok alakjában; olvadáspontja 209°C. A 3-(3-piridil)-lH,3H-pirrolo [ 1,2-c] tiazol- 7-karbonsavat a 2. példában leírt módon állítjuk elő. 26. példa 1,34 g magnéziumból és 8,8 g malonsav-dietil-észterből előállított etoxi-magnézium-malonsav-dietil-észternek 65 ml, 3:1 tf.arányú éter és etanol elegyével készült oldatához 5,1 g trietil-amint, majd a kapott szuszpenzióhoz 15 perc alatt 25-30°C-on 15 g 7-klórformil-3-(3- -piridil) - lH,3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-hidrokloridot adunk, majd 35 ml vízmentes tetrahidrof iránnal hígítjuk és 16 óra hosszat körülbelül 20°C-on keverjük. Ezután a reakcióelegyet 24 13 193277 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
