193277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1h,3h-pirrolo [1,2-c] -tiazol-származékok előállítására
25 ml 2 n vizes sósavban felvesszük és 5 ízben összesen 750 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, 5 ízben összesen 250 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, hozzáadunk 0,5 g derítőszenet, szűrjük, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és 50°C körül szárazra bepároljuk,. 19 g terméket kapunk, amely 110°C-on olvad. Ezt a terméket 25 ml ecetsav, 15 ml desztillált víz és 3 ml tömény kénsav elegyében oldjuk. A kapott oldatot 9,5 óra hosszat körülbelül 100°C-on melegítjük, majd körülbelül 20°C-ra lehűtjük, 150 ml desztillált vízzel hígítjuk, hozzáadunk 0,5 g derítőszenet, szűrjük, nátrium-karbonáttal körülbelül 9 pH-értékre állítjuk és 3 ízben összesen 450 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, 3 ízben összesen 450 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, hozzáadunk 0,5 g derítőszenet, szűrjük, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és 45°C körül szárazra bepároljuk. 9,5 g terméket kapunk. Ezt a terméket 6 cm átmérőjű oszlopban lévő 480 g kovasavgélen (0,04-0,063 mm) kromatografáljuk, ciklohexán és etil-acetát elegyével 0,5 bar (51 kPa) nyomáson eluálunk és 200 ml-es frakciókat gyűjtünk. Az etil-acetát és ciklohexán 80:20 tf.arányú elegyével eluált első 9 frakciót félretesszük. Az etil-acetát és ciklohexán 85: : 15 tf.arányú elegyével eluált következő 9 frakciót egyesítjük, 2,7 kPa nyomáson és 50°C körül szárazra bepároljuk. 7,2 g terméket kapunk. Ezt a terméket 30 ml forró izopropanolban oldjuk. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk és forrón szűrjük. A szűredéket 1 óra hosszat körülbelül 4°C-on hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 15 ml, körülbelül 4°C-os izopropanollal mossuk, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és 20°C körül, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 5,7 g 7-acetil-3-(3-piridil)-1H,3H-pirrolo [ 1,2-c] tiazolt kapunk krémszínű kristályok alakjában; olvadáspontja 100°C. A 7-klórformil-3- (3-piridil) -lH,3H-pirrolo [ 1,2-c] tiazol-hidrokloridot all. példában leírt módon állítjuk elő. Az etoxi-magnézium-malonsav-dietil-észtert G.A.Reynolds és C.R.Hauser: Org. Synth. Coll. Vol. 4, 708 (1963) közleményében ismertetett módon állítjuk elő. 27. példa 2,6 g 3- (3-piridil) -1 H,3H-pirrolo [ 1,2-c] tiazol-7-karbotioamidnak és 6,95g hidroxil-amin-hidrokloridnak 25 ml pirídinnel készült oldatához 2,7 g higany-kloridot adunk és a kapott szuszpenziót körülbelül 20°C-on 48 óra hoszszat keverjük, majd 280 ml desztillált vízbe öntjük. A kapott szuszpenziót körülbelül 80°C- on melegítjük, majd szűrjük. A szűredéket csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és 70°C körül szárazra bepároljuk. A maradékot 100 ml desztillált vízben oldjuk és a kapott oldatot 10 n vb zes nátrium-hidroxid-oldattal körülbelül 25 14 10 pH-értékre állítjuk, majd 3 ízben összesen 300 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, 2 ízben összesen 100 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és 50°C körül szárazra bepároljuk. 2,5 g nyers terméket kapunk. Ezt a terméket 3 cm átmérőjű oszlopban lévő 240 g kovasavgélen (0,04-0,063 mm) kromatografáljuk. Etil-acetáttal 0,5 bar (51 kPa) nyomáson eluálunk és 50 ml-es frakciókat gyűjtünk. Az első 12 frakciót félretesszük, a következő 11 frakciót egyesítjük, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és 50°C körül szárazra bepároljuk. 1,6 g terméket kapunk. Ezt a terméket 35 ml etanolban oldjuk és a kapott oldathoz 2,6 ml 5,35 n etanolos sósavat adunk, majd 16 óra hosszat körülbelül 4°C-on hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen 15 ml, körülbelül 4°C-os etanollal és 3 ízben összesen 45 ml dietil-éterrel mossuk, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és körülbelül 20°C-on, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 1,6 g 3- (3-piridil)-lH,3Ji-pirrolo [ 1,2-c] tiazol-7-karboxamid-oxim-dîhidrokloridot kapunk fehér kristályok alakjában; olvadáspontja 206°C. A 3- (3-piridil) -lH,3H-pirrolo (1,2-c] tiazol-7 karbotioamidot a következő módón állítjuk elő. 8,1 g 3- (3-piridil) -1 H,3H-pírrolo [1,2-c] tiazol-7-karboxamidot körülbelül 20°C-on hozzáadunk kénhidrogén-gázzal telített 100 ml piridinhez. A kapott szuszpenzióhoz 7,3 g foszfor-pentaszulfidot adunk, majd 2 óra hosszat kénhidrogén-gáz átvezetése közben forraljuk. A kapott oldatot körülbelül 20°C-ra lehűtjük, majd 1200 ml desztillált vízbe öntjük. A kapott szuszpenziót 16 óra hosszat 4°C körül tartjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük, 5 ízben összesen 500 ml desztillált vízzel, 5 ízben összesen 25 ml etanollal és 5 ízben összesen 100 ml dietil-éterrel mossuk, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és 20°C körül kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 7,7 g terméket kapunk, amely 205°C-on olvad. Ezt a nyers terméket 180 ml forró 1-butanolban oldjuk. A kapott oldatot 1 óra hosszat körülbelül 4°C-on hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 15 ml, körülbelül 4°C-os 1-butanollal és 3 ízben összesen 60 ml dietil-éterrel mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 7,1 g 3- (3-piridil) - lH,3H-pirrolo [ 1,2-c] tiazol-7-karbotioamidot kapunk krémszínű kristályok alakjában; olvadáspontja 205°C. A 3- (3-piridil) - lH,3H-pirrolo [ 1,2-c] tiazol-7-karboxamidot a 3. példában leírt módon állítjuk elő. 28. példa 9,5 g 3-(3-piridil)-lH,3H-pirrolo[l,2-c]tiazol-7-tiokarboximidát-S-metil-észter-hidrojodidnak és 1,6 g N,N-dimetil-hidrazinnak 125 ml etanollal készült oldatát 4,5 óra hosz-26 193277 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
