193277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1h,3h-pirrolo [1,2-c] -tiazol-származékok előállítására
A 7-klórformil-3- (3-piridil)-lH,3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-hidrokloridot all. példában leírt módon állítjuk elő. 16. példa 5,1 g 4-klór-anilinnak és 8,1 g trietil-aminnak 150 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatához 15 perc alatt kis részletekben körülbelül 20°C-on 6 g 7-klór-formil-3-(3-piridil)-lH,3H-pírrolo [1,2-c] tiazol-hidrokloridot adunk. Az oldatot 16 óra hosszat körülbelül 20°C-on keverjük, majd 100 ml metilén-kloriddal mossuk, 2 ízben összesen 100 ml desztillált vízzel, 2 ízben összesen 100 ml n vizes nátrium-hidroxid oldattal és 5 ízben összesen 500 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, hozzáadunk 0,5 g derítőszenet, szűrjük, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa} és körülbelül 50°C-on szárazra bepároljuk. 9 g nyers, szilárd anyagot kapunk. Ezt a terméket 150 ml forró acetonitrilben oldjuk és a kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk, majd forrón szűrjük. A szűredéket 16 óra hosszat körülbelül 4°C-on hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen 15 ml, körülbelül 4°C-os acetonitrillel mossuk, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és körülbelül 20°C-on kálium-hidroxid pasztillák jelenlétében szárítjuk. 4,3 g N- (4-klór-fenil )-3-(3-piridil)-l H,3H-pirrolo [ 1,2-c] tiazol-7-karboxamidot kapunk krémszínű kristályok alakjában; olvadáspontja 187°C. A 7-klór-formil-3- (3-piridil) -1 H,3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-hidrokloridot a 11. példában leírt módon állítjuk elő. 17. példa 2 g 3-(3-piridil)-lH,3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7-karbonsavnak és 1,45 g N,N’-karbonil-diim'idazolnak 40 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát 4 óra hosszat körülbelül 20°C-on keverjük. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk, szűrjük, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és 45°C körül szárazra bepároljuk. A kapott maradékot 100 ml desztillált vízben felvesszük és a szuszpenziót 30 percig körülbelül 20°C-on keverjük. A kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 60 ml desztillált vízzel mossuk, csökkentett nyomáson (2,7 kPa} és 20°C körül, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 2 g nyers terméket kapunk. Ezt a terméket 35 ml izopropanolban oldjuk és az oldatot 1 óra hosszat 4°C körül hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen 20 ml, körülbelül 4°C-os izopropanőllal és 2 ízben összesen 20 ml izopropil-éterrel mossuk, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és 20°C körül, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 1,7 g 7-(l-imidazolil-karbonil) -3- (3-piridil) - lH,3H-pirrolo [ 1,2-c] tiazolt kapunk krémszínű kristályok alakjában; olvadáspontja 117°C. A 3-(3-piridil) -lH,3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7-karbonsavat a 2. példában leírt módon állítjuk elő. 19 18. példa 16 g 7-(1-imidazolil-karbonil)-3-(3-piridil)-lH,3H-pirrolo [1,2-c] tiazolnak és 10,2 g 2-amino-piridinnek 150 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatát 5,5 óra hosszat körülbelül 150°C-on melegítjük. Ezután az oldatot csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és 80°C körül szárazra bepároljuk és a mar-adék olajat 500 ml desztillált vízben felvesszük. Kristálykiválás indul meg. A szuszpenziót 16 óra hosszat körülbelül 20°C-on keverjük. A kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 300 ml desztillált vízzel mossuk, csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és 20°C körül, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 14,6 g nyers terméket kapunk, amely 141°C-on olvad. Ezt a terméket 75 ml forró etanolban oldjuk. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk és forrón szűrjük. A szűredéket 1 óra hosszat 4°C körül hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen 10 ml, körülbelül 4°C-os etanollal és 3 ízben összesen 15 ml dietiléterrel mossuk, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és 20°C körül kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 11,6 g N-(2-piridil) -3-(3-piridil) -1 H,3H-pírrolo [ 1,2-c] tiazol-7-karboxamidot kapunk bézsszínű kristályok alakjában, amely 145°C-on olvad. A 7- ( 1 -imidazolil-karbonil) -3- (3-piridil) - -lH,3H-pirrolo[1,2-c]tiazolt a 17. példában leírt módon állítjuk elő. 19. példa 3,8 g 3-amino-piridinnek és 8,1 g trietil-aminnak 150 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatához 19-26°C-on 20 perc alatt kis részletekben 6 g 7-klórformil-3-(3-piridil)-lH,3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-hidrokloridot adunk. A kapott szuszpenziót 16 óra hosszat körülbelül 20°C-on keverjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 75 ml 1,2-diklór-etánnal, 3 ízben összesen 75 ml izopropil-éterrel, majd 5 ízben összesen 150 ml desztillált vízzel mossuk, és levegőn szárítjuk. 6 g nyers terméket kapunk, amely 210°C-on olvad. Ezt a terméket 75 ml forró etanolban oldjuk. A kapott zavaros oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk és forrón szűrjük. A szűredéket 16 óra hosszat körülbelül 4°C-on hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 15 ml etanollal, majd 3 ízben összesen 45 ml dietil-éterrel mossuk, csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és 20°C körül, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 2,5 g N-(3-piridil)-3-(3-piridil) -1H, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7-karboxamidot kapunk fehér kristályok alakjában; olvadáspont ja 220°C. A 7-klóríormil-3- (3-piridil) -lH,3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-hidrokloridot all. példában leírt módon állítjuk elő. 20. példa 10 g 3-(3-piridil)-lH,3H-pirrolo[l,2-c]tiazol-7-karbonsavnak és 9,9 g N.N’-karbonil-diimidazolnak 160 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát száraz nitrogéngáz 20 II 193277 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
