193276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ortokondenzált pirrol-származékok előállítására
193276 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletíi új, ortokondenzált pirrol-származékok és savaddíciós sóik előállítására. Az (I) általános képletben A jelentése kénatom vagy metiléncsoport, m értéke 1 vagy 2; n értéke 0 vagy 1 és m + n összege 1 vagy 2. R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy íenilcsoport, és p értéke 0 vagy 1. Az (1) általános képletü vegyületek és sóik új, gyógyászati hatású vegyületek előállítására alkalmazhatók. A találmány szerint az (1) általános képletü vegyületeket (II) képletü 2-klór-akrílonítrilekegy (III) általános képletü vegyülettel— a jelképek a fent megadottak — való reagáltatásával állítjuk elő. A reakciót általában ecetsav-anhidridben 80 és 130°C között valósítjuk meg. A (III) általános képletü vegyületeket — A, R, n, p és m a fent meghatározottak — úgy állíthatjuk elő, hogy egy (IV) általános képletü vegyületet — p a fent megadott és Z0 jelentése halogénatom vagy a molekula többi részével vegyes anhidridet alkotó csoport— egy (V) általános képletü vegyülettel — A, R, m és n a fent meghatározott és E hidrogénatom vagy alkilcsoport — reagáltatunk, majd ha E a 1 kilcsoportot jelent, hidrolízist végzünk. A (IV) általános képletü vegyületnek (V) általános képletü vegyülettel való kondenzálását rendszerint közömbös szerves oldószerben, így kloroformban, savmegkötő, így trietil-amin jelenlétében 0 és 65°C között végezzük. Ha E alkilcsoportot jelent, a hidrolízista szakember számára bármely olyan ismert módszerrel végezhetjük, amely alkalmas észternek savvá való alakítására a molekula egyéb részeinek károsítása nélkül, azaz lúgos közegben, vízben vagy vizes-alkoholos közegben, így víz és etanol elegyében, 20 és 80°C között. Az (V) általános képletü vegyületeket előállíthatjuk H.T. Nagasawa, J.Ä. Elberling, P.S. Fraser és N.S. Nizuno: J. Med. Chem., 14, (1971), vagy B. Belleau: J. Med. Chem. 2, 553 (1960), vagy J.C. Wriston és C.G. McKenzie: J. Bioi. Chem:, 225, 607 (1957), vagy S. Wolff, G. Militello és munkatársaik: Tét. Letters, 3913 (1979), vagy H. Gershon és A. Scala: J. Org. Chem. 26, 2347 (1961), vagy R. Riemschneider és G.A. Hover: Z. Naturíorsch. 17 B, 765 (1962), vagy H. Möhrle és C. Karl: Arch. Pharm. 301, 728 (1968), vagy R.K. Hill, T.H. Chan és J.A. Joule: Tetrahedron 21, 147 (1965) közleményekben ismertetett módszerek alkalmazásával. Az (1) általános képletü új vegyületek közbenső vegyietekként alkalmazhatók a (VT) általános képletü, gyógyászatiig hatásos új vegyületek előállításához. A (VI) általános képletben m értéke 1 vagy 2 és n értéke 0 vagy 1, de m-fn összege 1 vagy 2, A jelen1 2 tése kénatom vagy metiléncsoport, R jelentése hidrogénatom vagy alkil-, vagy fenilcsoport, Q és M pedig az alábbi jelentésű: (a) Q jelentése oxigén- vagy kénatom és M jelentése (VII) általános képletü csoport, amelyben R5 és R6 mindegyike hidrogénatomot jelent vagy R5 jelentése hidrogénatom és R6 jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, amely hidroxi-alkil-amino- vagy dialkilamino-csoporttal szubsztituált, vagy (b) Q és M a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak 2-tiazolin-2-il- vagy 2-imidazolin-2-il-csoportot alkotnak. Az olyan (VT) általános képletü vegyületek előállítására, például amelyekben Q és M az (a) alatt meghatározott jelentésű, ammóniát vagy egy (Vili) általános képletü -R5 és R6 az előzőkben meghatározott — egy (IX) általános képletü vegyülettel reagáltatunk. Különösen előnyös a (IX) általános képletü savat aktivált formában, így savklorid alakjában alkalmazni, vagy N,N’-karbonil-diimidazollal vagy klórhangyasav-alkil-észterrel reagáltatni az ammóniával vagy (VII) általános képletü aminnal való reakció előtt. Általában előnyös, ha a savkloridot reagáltatjuk és a reakciót szerves oldószerben, így kloroformban vagy metilén-kloridban, 0CC és a reakcióelegv forráspontja között hajtjuk végre. A (IX) általános képletü savak előállíthatok az (I) általános képletü nitrilek hidrolízisével. A hidrolízist megvalósíthatjuk minden olyan ismert módszerrel, amely alkalmas nitrilnek savvá való átalakítására a molekula károsítása nélkül. Általában előnyös bázikus közegben magas forráspontú alkoholban, például kálium-karbonáttal etilén - glikolban 100CC és a reakcióelegy forráspontja között dolgozni. Az olyan (VT) általános képletü vegyületek előállítására, amelyekben Q és M az előzőekben, az (a) alatt meghatározott jelentésű és ezenbelül Q oxigénatom és M olyan (VT1) általános képletü csoport, amelynek képletében R5 és R6 hidrogénatom, egy (I) általános képletü nitrilt hidrolizálunk. A hidrolízist 'megvalósíthatjuk minden olyan módszerrel, amely alkalmas nitrilnek amiddá való alakítására a molekula többi részének károsítása nélkül, így lúgos közegben szerves oldószerben, például terc-butanolban 30 és 85°C között. Az olyan (VT) általános képletü vegyületek előállítására, amelyekben Q és M az (a) alatt fent meghatározott jelentésű és ezenbelül Q kénatom és M olyan (VII) általános képletü csoport, amelyben R5 és R6 hidrogénatom^ továbbá p értéke 0, egy (I) általános kép letü nitrilt tioamiddá alakítunk a molekula egyéb részeinek károsítása nélkül. Különösen előnyös az (I) általános képletü nitrilt kén hidrogénnel oldószerben, így piridinben tri-2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
