193269. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-delta-4,9 és 3-oxo-delta-9,11-epoxi-19-norszteroidok előállítására
17 18 I. táblázat Kiindulási vegyület Végtermék Eljárási paraméterek 27. példa 3,3-etiléndioxi-Sdí., 3,3-etiléndioxi-1 \ß-45 percen keresztül 3“(fenil-oxi)“ 10«(.-epox i-1 JtL- ( prop-1 - i-3-(fenil-oxi)-fenil-17a-20bC-on -fenil“magné-nil)-ösztr-9( 11 )-én-17/5--(prop-1-inil)-ösztr-9-énziutn-bromid 28. példa-ol-5d.,17p-diol, op. 190°C Mb - "59,5*1,5” (c - 1Z CHCI3) 4-fenil-fenil“ 3,3-etiléndioxi -5«t, 3,3-etiléndioxi-1l£-1 órán keresztül-magnézium-10Jrepoxi-1 Tot-(prop-1-i-(4-fenil-fenil)-17JL-20*C-on-broraid-nil)-ösztr-9(11)-én-1 7ß-ol-(prop-1-inil)-ösztr-9-én-5J_,17S-diol, op. 165°C J«., IÍD-U1 UI, U WD - -52°*2° (c - 1Z CHClj) 29. példa 3.3- Etiléndioxi-17a-trimetilszililoxi-l lß-(2’-metilrprop-r-enil)-5a-hidroxi-ösztr-9-én-17ß-karbonitril előállítása 25 32 cm3 0,95 m éteres 2-metil-prop-l-enil-lítium-oldatot -40°C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 3,1 g komplex dimetil-szulfid-réz(I)-bromid 30 cm3 tetrahidrofuránban készített szuszpenziójához. A kapott reakcióelegyhez 4,16 g 5a,10a-epoxi-17a-trimetilszililoxi-17ß-ciano-ösztr-9( 1 l)-én-3-on-3- [( 1,2-etándiil) - -acetál]-t adunk. A reakcióelegyet 30 percig tartjuk -80°C hőmérsékleten, majd ammonium- 35 -klorid-oldatba öntjük és éterrel extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. így 5,45 g nyers terméket kapunk, ebből 570 mg-t szilikagél-oszlopon kromatografálunk (eluálószer 40 benzin/etil-acetát 8:2 arányú elegye), így 450 mg tiszta terméket kapunk, op. 154°C. Elemanalízis a C28H4204NSi összegképlet alapján: számított: C%: 69,38 H%: 8,73 N%: 2,89 kapott: 69,4 9,0 2,9 45 30. példa 3.3- Etiléndioxi-17a-etinil-l lß-(2’-metil- 50 -prop-1 ’-enil)-ösztr-9-én-5a, 17ß-diol előállítása 5,45 g, 29. példa szerinti nyersterméket feloldunk 50 cm3 etilén-diaminban. A kapott olda- 55 tot 50°C hőmérsékleten nitrogénlégkörben keverjük, majd kis részletekben hozzáadunk 6 g komplex lítium-etilén-diamin-acetilidet. A reakcióelegyet 3 órán át hagyjuk a már megadott hőmérsékleten, majd víz és jég elegyébe öntjük 60 és először éterrel, majd kloroformmal extraháljuk. A szerv fázisokat szárítjuk és az oldószereket csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk (eluálószer benzin/etil-acetát 7:3 arányú ele- 65 10 gye 1 %0 trietil-aminnal). így 2,763 g cím szerinti vegyületet kapunk, Rf == 0,3. A kapott vegyületet izopropil-éterből átkristályosítjuk, op. 208°C. (Melléktermékként 0,26 g 17-oxo-vegyületet is kapunk.) Elemanalízis a C26H3604 összegképlet alapján: számított: C%: 75,69 H%: 8,80 kapott: 75,9 8,8 31. példa 3.3- Etiléndioxi-17ot-trimetilszililoxi-1 lß-(3-metoxi-fenil) -5a-hidroxi-ösztr-9-ön-17ß-karbonitril előállítása Az 1. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, kiindulási anyagként a 29. példa kiindulási vegyületét és 3-metoxi-fenil-magnézium-bromidot alkalmazunk. 9,406 g terméket kapunk, op. 166°C. Elemanalízis a C3lH43N05Si összegképlet alapján: számított: C%: 69,23 H%: 8,06 N%: 2,60 kapott: 69,4 8,1 2,6 32. példa 3.3- Etiléndioxi-5a, 17a-dihidroxi-11 ß- (3- -metoxi-fenil)-19-nor-pregn-9-én-20-on előállítása 20 cm3 tetrahidrofuránban készített 1,3 m metil-magnézium-bromid-oldatot 2 m koncentrációjúra párolunk be (7 cm3 tetrahidrofuránt távolítunk el). 2,79 g, 31. példa szerinti terméket hozzáadunk a kapott reakcióelegyhez, majd a kapott reakcióelegyet egy éjszakán át visszafolyatás közben forraljuk. Az így kapott reakcióelegyhez hozzáadunk 10 cm3 1,3 m magnézium-oldatot és 5 cm3 tetrahidrofuránt ledesztillálunk. A visszamaradó oldatot 7 órán át 100°C hőmérsékleten melegítjük, jeges-vizes ammónium-klorid^oldattal hidrolizáljuk,
