193269. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-delta-4,9 és 3-oxo-delta-9,11-epoxi-19-norszteroidok előállítására

193269

éterrel extraháljuk, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Szilikagélen végzett kromatográfiás módszerrel (eluálószer benzin/etil-acetát 6:4 arányú elegye 0,1 % trietil-aminnal) 1,722 g tiszta, cím szerinti terméket kapunk, amelyet izopropil-éter és metilén-klorid elegyéből átkristályosítunk, op. 190°C.

Elemanalízis a C29H3806 összegképlet alapján: számított: C%: 72,17 H%: 7,94

kapott: 72,5 8,0

33. példa

17a-Metil-l lß-propil-5a-hidroxi-19-nor pregn-9-én-3,20-dion-3,20 -bisz -etilén -ketál előállítása

Az 1. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, kiindulási anyagként 17a-metil-5a,10a-epoxi- 19-nor-pregn-9 (11) -én-3,20-dion-3,20- -bisz-etilén-ketált, valamint propil-magnézium-bromidot alkalmazunk (2 óra -30°C hőmérsékleten).

A kiindulási vegyület előállítása

A 33. példában kiindulási vegyületként alkalmazott 17a-metil- 5a, 10a -epoxi - 19-nor-pregn-9( 11 ) -3,20-dion-3,20-bisz-etilén-ketált a következők szerint állítjuk elő:

a) 17a-Metil-19-nor-pregna-5( 10) ,9 (• 11)-dién-3,20-dion-3,20-bisz-etilén-ketál előállítása

21 g 17a-metil-19-nor-pregna-4,9-dién-3,20- -dion-200 cm3 metilén-kiorid, 200 cm3 etilén-glikol és 100 cm3 etilortoformát elegyében készített oldatához hozzáadunk 1,5 g p-toluolszulfonsavat. A reakcióelegyet 7 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd hozzáadunk 2 cm3 trietil-amint. Az oldószer egy részét ledesztilláljuk, a reakcióelegyhez vizet adunk és a kiváló csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk, feloldjuk metilén-kloridban és szárítjuk. A kapott anyaghoz izopropil-étert

19

adunk és bepároljuk, így a kívánt termék kikristályosodik (22,65 g). Analízis céljára kromatográfiásan készítünk mintát, majd ezt izopropil-éterből átkristályosítjuk, op. 175°C. 5 Elemanalízis a C25H3604 összegképlet alapján: számított C%: 74,96 H%:9,06

kapott: 75,0 9,1

b) 17a-Metil-5a,10a-epoxi-19-nor-pregn-9(11) -én-3,20-dion-3,20-bisz-etilén-ketál elő- 10 állítása

100 mg, a) lépés szerint kapott terméket feloldunk 2 cm3 metilén-kloridban'. A kapott oldathoz keverés közben 0°C hőmérsékleten hoz- 15 záadunk 450 mg nátrium-hidrogén-karbonátot. Az így kapott reakcióelegyhez 0,1 cm3 triklór-ecetsavaldehidet, majd 0,1 cm3 hidrogén-peroxidot (110 térfogat) adunk. A reakcióelegyet 4 órán át állni hagyjuk, majd nátrium-tioszul- 20 fát-oldatba öntjük, metilén-kloriddal extraháljuk, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 98 mg, cím szerinti epoxidot izolálunk.

25

34. példa

17a-Metil-l lß-vinil-19-nor-pregn-9-0n-5a-ol-3,20-bisz-etilén-ketál előállítása 30

Az 1. példában leírtakkal azonos módon dolgozunk, kiindulási anyagként a 33. példa kiindulási vegyületét és vinil-magnézium-bromidot alkalmazunk (2 óra -30°C hőmérsékle- 35 ten). A cím szerinti vegyületet kapjuk, op. 192°C.

Elemanalízis a C27H40O5 összegképlet alapján: számított: C%: 72,94 H%:9.07

4Q kapott: 72,7 9,2

20

35.-38. példa

45 A vegyületeket a II.táblázatban megadottak szerint állítjuk elő.

IIi_táblázat

Kiindulási vegyület

Végtermék

Eljárási paraméterek

35. példa 4-(métil-tio)-17o(-metil-5c{, 10J.-apoxi-19-3,3‘, 20,20-bisz-etiléndioxicseppenként adagolva -l5*C-on-fenil-magnézium-nor-pregn-9(11)-én-3,20--17«l-metil-1 ty5-(4-(metil-bromid-dion 3,20-bisz-etilén-tio)-fenií] -19-36. példa dimetil-réz-ketálja

(33. példa szerint előállítva)

16«(-metil- 5t(, 10oí.-epoxi-19—-nor-pregn-9-én-5sC-ol

3,3;20,20-bisz-etiléndi-1 órán keresztül-litium-nor-pregn-9(11)-én-3,20-oxi-11^, 16/-di-0°C~on

-dion 3,20

-bisz-etilén-kemetil-19-nor-pregn-9-tálja

(2 423 486 sz. francia szabadalmi leírásból ismert)-én-5o(.-ol, op. 140°C

11