193269. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-delta-4,9 és 3-oxo-delta-9,11-epoxi-19-norszteroidok előállítására
3 193269 4 prokaint, a lizint, az arginint, a hisztidint, az N-metil-glükamint. Előnyös a nátriumsó. A helyettesített R4 szubsztituensek közül megemlítjük a 3-dimetilamino-prop-l-inil-csoportot. R3 és R4 jelentésében előnyösek a legfeljebb 4 szénatomos csoportok, R4-nél különösen a propinilcsoport. X jelentésében az alkoxi-imino-csoportok közül előnyös a metoxi-imino-csoport. A savaddíciós sók sósavval, ecetsavval, trifluor-ecetsavval, maleinsavval, borkősavval, metánszulfonsavval, benzolszulfonsavval, p-toluolszulfonsavval, foszforsavval, kénsavval vagy hidrogén-bromiddal képzett sók lehetnek. Előnyös az olyan (I) általános képiétű vegyületek előállítása, amelyeknek képletében R, jelentése 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy helyettesített tienilcsoport vagy X jelentése szin- vagy anti-helyzetü hidroxi-iminovagy alkoxi-imino-csoport vagy A és B jelentése a-epoxi-csoport vagy R5 jelentése metilcsoport. A találmány tárgya főként eljárás olyan (1) általános képletü vegyületek előállítására, amelyeknek képletében R3 jelentése hidroxilcsoport, R4 jelentése propinilcsoport, R2 jelentése metilcsopont és R5 jelentése hidrogénatom, valamint eljárás olyan (1) általános képletü vegyületek előállítására, amelyeknek képletében R3 jelentése acetilcsoport, R4 jelentése metilcsoport vagy hidrogénatom és R, jelentése adott esetben helyettesített fenilcsoport. Előnyös találmány szerinti vegyületek azok, amelyeknek képletében R, jelentése ciklopropilcsoport, adott esetben egy vagy több klórvagy fluoratommal vagy metil-tio-, metilszulfonil-, metoxi-, hidroxi- vagy allil-oxi-csoporttal helyettesített fenilcsoport vagy klór-tienil-csoport és R4 jelentése propinilcsoport. Előnyös (1) általános képletü vegyületek azok is, amelyeknek képletében A és B jelentése epoxicsoport. Előnyös találmány szerinti vegyületek a következők: 11 ß- (4-klór-fenil) -1 7ß-hidroxi- 17a- (prop-1 - -inil)-ösztra-4,9-dién-3-on; 1 lß- (5-klör-2-tienil)-17ß-hidroxi-17a- (prop-1 - -inil) -ösztra-4,9-dién-3-on; I lß- (3-klór-fenil) -17ß-hidroxi- 17a- (prop-l-inil)-ösztra-4,9-dién-3-on; II ß- [4- (metil-tio) - fenil] -17ß-hidroxi - 17a(prop-l-inil) -ösztra-4,9-dién-3-on; I lß-(3-fluor-fenil)-17ß-hidroxi-17oc-(prop-l-inil)-ösztra-4,9-dién-3-on; II ß- [4- (metil-tio) - fenil] -17a-metil - 19-nor-pregna-4,9-dién-3,20-dion; I lß- [4-(metil-tio)-fenil] - 16a-metil-19-nor-pregna-4,9-dién-3,20-dion; II ß-ciklopropil-17ß-hid roxi- 17ot- (prop-l-inil) - -ösztra-4,9-dién-3-on; 11 ß- [3- (2-propenil-oxi) - fenil] -17 ß-hid roxi - -17a- (prop-l-inil) -őszt ra-4,9-dién-3-on; 9a,10a-epoxi-17ß-hidroxi-l lß- (4-metoxi-fenil)-17a-( prop-l-inil )-ösztra-4-én-3-on; 9a,10a-epoxi-17ß-hidroxi-l lß- [4-(metil-szulfonil)-fenil] -17a- (prop-l-inil)-ösztra-4-én-3-on; 11 ß-(3-f luor-fenil) -3-hidroxiimino-17a- (prop-1 -inil) -ösztra-4,9-dién-17ß-ol, anti-izomer; 17ß-hid roxi- 17a- (prop-l-inil) -1 lß- (4-hidroxi-fenil) -ösztra-4,9-dién-3-on. A találmány szerinti vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (11) általános képletü vegyületet — a képletben K jelentése ketál-, tioketál-, oxim- vagy metil-oxim-alakban blokkolt oxocsoport, R3 jelentése megegyezik R3 jelentésével, jelenthet továbbá blokkolt acetilcsoportot, R', jelentése megegyezik R, jelentésével, jelenthet továbbá védett hidroxilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot, és R2, R4 és R5 jelentése a már megadott — olyan dehidratálószerrel kezelünk, amely a védett csoportokat is képes felszabadítani és a kapott, az (I) általános képletü vegyületek szükebb körét képező — a képletben X jelentése oxigénatom es A és B együtt a kapcsolódó szénatomok közötti második kötést képviseli — (Ia) általános képletü vegyületben —a képletben R,, R2, R3, R4 és R5 jelentése a már megadott — kívánt esetben a kettős kötést A és B helyén epoxidcsoporttá és ha R, kénatomot tartalmaz, a vegyületet ennek helyén szulíonesoportot tartalmazó vegyületté oxidáljuk, vagy az X helyén hidroxi-imino- vagy alkoxi-imino-csoportot tartalmazó vegyületek előállítására az oxocsoportot hidroxil-aminnal vagy ennek alkilszármazékával kezeljük, vagy az R3 helyén észteresített karboxi-alkoxicsoportot hidrolizáljuk, majd sóvá alakítjuk, vagy az R4 helyén dialkii-amino-csoporttal helyettesített alkinil-csoportot tartalmazó vegyületeket sóvá alakítjuk. A találmány szerinti eljárásban a védett keto- vagy hidroxilcsoportot vagy -csoportokat felszabadítani képes dehidratálószer előnyösen szulfongyanta (savas alakban), például polisztirol vagy sztirol-polimer/divinil-benzol hordozóra felvitt kereskedelmi szulfongyanta vagy ásványi sav, így sósav vagy kénsav kis szénatomszámú alkanolban vagy perklórsav ecetsavban, továbbá szulfonsav, így p-toluolszulfonsav. Az oxidálószer előnyösen persav, így m-klór-perbenzoesav, perecetsav vagy perftálsav. Alkalmazhatunk hidrogén-peroxidot is magában vagy hexaklór- vagy hexafluor-aceton jelenlétében. Az oxidálószert az oxidálásra kerülő csoportok számától függően egy vagy több ekvivalensnyi mennyiségben alkalmazzuk. Ha például az R, szubsztituensben lévő kénatomot szulfoncsoporttá és a kettős kötést epoxicsoporttá oxidáljuk, akkor legalább három ekvivalensnyi mennyiségű oxidálószert kell használnunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
