193269. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-delta-4,9 és 3-oxo-delta-9,11-epoxi-19-norszteroidok előállítására
példa szerinti 1 lß-(3-metoxi-fenil)-17ß-hidroxi-17a- (prop-1 -inil) -ösztra-4,9-dién-3-ont és 0,608 g m-klór-perbenzoesavat alkalmazunk kiindulási anyagként. Kromatografálás után 0,65 g cím szerinti terméket kapunk, [a]n= =+43°±2,5° (c=0,6% CHClj). 101. példa I lß-Fenil-9a, 10a-epoxi-17ß-hidroxi-17a- (prop-1-inil)-ösztr-4-én-on előállítása A 92. példában megadottakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy 1,15 g, 68. példa szerinti 11 ß-fenil-17ß-hidroxi-17ot- (prop-1 -inil) -ösztr-4,9-dién-3-ont és 0,608 g m-klór-perbenzoesavat alkalmazunk. Kromatografálás után 0,85 g kristályos anyagot kapunk, op. 186-187°C, [a]D=+47,5°± 1,5° (c=l% CHCI3). Elemanalízis számított: C%: 80,56 H%: 7,51 kapott: 80,6 7,3 102. példa II ß- [4- (3-Metil-butiUszul főni I) - fenil] - -9a, 10a-epoxi-17ß-hidroxi-17a-(prop-1-inil)-ösztr-4-én-3-on előállítása A 93. példában megadottakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként a 97. példa szerinti 1 lß- [4- (3-metil-butil-tio) - fenil] -17ß-hidroxi- 17a- (prop,-1 - -inil)-ösztra-4,9-dién-3-ont alkalmazzuk. Így a cím szerinti vegyületet kapjuk, op. 174°C, [a]B=+62°±2,5° (c=0,6% CHC13). 103. példa 23-(N,N-dimetil-amino) -17ß-hidroxi-l lß-(3-metoxi-fenil)-19,21,24-trinor-17a-kola-4,9-dién-20-in-3-on előállítása 4,3 g, 47. példa szerinti 17a-(3-dimetilamino-l-propinil) -5a,l 7ß-dihidroxi-l 1 ß-(3--metoxi-fenil)-ösztr-9-én-3-on-ciklusos 1,2- -etándiil-acetált szobahőmérsékleten 1 órán át keverünk 100 cm3 metanol és 3 cm3 2 n sósav-oldat elegyében. A reakcióelegyet 300 cm3 etil-acetát és 200 cm3 0,25 m vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat elegyébe öntjük. A kapott reakcióelegyet dekantáljuk, etil-acetáttal visszaextraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, az oldószert lepároljuk és a visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (eluálószer metilén-klorid/metanol 95:5 arányú elegye és aceton/etil-acetát 3:1 arányú elegye). Így 1,7 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelyet közvetlenül használunk fel a következő lépésben, [a]D= = +140°±l° (c= 1 % CHCI3). 104. példa 23-(N,N-dimetil-amino) -17 ß-hidroxi-11 ß-(3-metoxi-fenil) -19,21,24-trinor-17a-kola-4,9-dién-20-in-3-on-hidroklorid előállítása 1,5 g, 103. példa szerinti vegyületet feloldunk 50 cm3 éterben és a kapott reakcióelegyet 10 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd az oldhatatlan réteget elválasztjuk. Az 20 így kapott reakcióelegyhez hozzácsepegtetünk 16,5 cm3 éteres sósav-gáz-oldatot. A kapott szuszpenziót 10 percig keverjük, elválasztjuk és éterrel mossuk. így 1,4 g cím szerinti vegyületet kapunk, op. 190°C, [a]s=-(-490± ±2° (c=0,5 víz). F ipmiî n 3117 i q számított: C%: 72,63 H%: 7,72 N%: 2.82 kapott: 72,5 7,7 2,7 105. példa 17ß-Hidroxi-17a- (prop-1 -inil) -U Ç- (4-hidroxi-fenil)-ösztra-4,9-dién-3-on előállítása 90 mg, 48. példa szerint kapott 3,3-etiléndioxi-1 lß- (4-hidroxi-feniI ) - 17a-(prop- l'-inil) - -ösztr-9-én-5a, 17ß-diolt szobahőmérsékleten 2 órán át 2 cm3 metanol és 0,3 cm3 2 n sósav-oldat elegyében keverünk. A kapott reakcióelegyet 50%-os jeges nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük, éterrel, majd metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (eluálószer metjlén-klorid/aceton 92,5:7,5 arányú elegye). így 71 mg cím szerinti vegyületet kapunk, fa]D=4-67° (c= =0,25% CHCI3). 106. példa 11 ß- (3-Hidroxi-fenil) - 17ß-hidroxi- 17a- (prop-1-inil)-ösztra-4,9-dién-3-on előállítása A lépés 3,3-Etiléndioxi-l lß- [3-(2H-tetrahidro-piranil-oxi)-fenil] -17a- (prop-1-inil) -ösztr-9- -én-5a, 17ß-diol előállítása a) A magnéziumvegyület előállítása 20,6 g 3-(2-tetrahidropiranil-oxi)-l-bróm-benzolt nitrogénlégkörben beviszünk 160 cm3 tetrahidrofuránba. A kapott reakcióelegy 10 cm3-ét 2,2 g magnéziumforgácsra öntjük, majd a reakció megindulása után lassan hozzáöntjük a maradék reakcióelegyet, miközben a hőmérsékletet 52°C±2°C-on tartjuk. A kapott reakcióelegyet 30 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük 20°C hőmérsékletre. b) A magnéziumvegyület adagolása 5,55 g 3,3-etiléndioxi-5a,10a-epoxi-17a- (prop-1 -inil ) -ösztr-9 ( 11 ) -én-17ß-olt mertgáz-légkörben feloldunk 55 cm3 tetrahidrofuránban, majd a kapott oldathoz hozzáadunk 0,36 g réz(II)-kloridot és 0,18 g lítium-kloridot. 102 cm3, fenti, a) lépés szerint kapott oldatot beviszünk 0-3°C hőmérsékleten 30 perc alatt az így kapott reakcióelegybe. A kapott reakcióelegyet 1 órán át keverjük 0°C hőmérsékleten, majd 50 cm3 jeges-vizes ammónium-klorid-oldatba öntjük. Az így kapott reakcióelegyet dekantáljuk, etil-acetáttalfextraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (eluálószer metilén-klorid/aceton 95:5 arányú elegye 1%0 trietil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
