193269. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-delta-4,9 és 3-oxo-delta-9,11-epoxi-19-norszteroidok előállítására
35 193269 36 Mintegy 700 mg, 70. példa szerinti llß- (4-bróm-fenil) -17ß-hidroxi-17a- (prop-1- -inil)-ösztra-4,9-dién-3-on 10 cm3 etanolban készített oldatához hozzáadunk 170 mg O-metil-hidroxil-amint és a reakcióelegyet 2 órán át 5 keverjük szobahőmérsékleten. A kapott reakcióelegyet vízbe öntjük, éterrel, majd metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, az oldószert lepároljuk és a visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografál- 10 juk (eluálószer benzin/etil-acetát 9:1 arányú elegye). így a cím szerinti termék anti(E)-izomerjének 408 mg-ját (op. 185°C), valamint a szín(Z)-izomerjének 200 mg-ját kapjuk (op. 217°C). 15 Az anti-vegyület elemanalízise: számított: C%: 68,01 H%: 6,52 N%: 2,83 kapott: 68,3 6,6 2,9 Br%: 16,16 20 16,0 95. példa 1 lß-'(3-Fluor-fenil)-3-hidroxiimino-17ä- 25 - (prop-1-inil)-ösztra-4,9-dién-176-ol szin(Z)- és anti(E)-izomerjének előállítása 3,7 g, 74. példa szerinti 11 ß-(3-fluor-fenil) - -17ß-hidroxi- 17a- (prop -1-inil) -ösztra-4,9- -dién-3-on 44,4 cm absz. etanol és 7,6 cm3 piridin elegyében készített oldatához egyszerre hozzáadunk 1,2 g hidroxil-amin-hidrokloridot. A reakcióelegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük 0°C hőmérsékletre, keverés közben 450 cm3 jeges-vízbe öntjük. A kapott reakcióelegyet metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A nyers terméket nyomás alatt kromatografáljuk (eluálószer ciklohexán/etil-acetát 7:3 arányú elegye). így 2,7 g anti(E)-izomert és 857 mg szin(Z)-izomert kapunk. Az anti-vegyületet 20 cm3 izopropil-éter és 10 cm3 metilén-klorid elegyéből átkristályosítjuk, így 2,145 g, tiszta terméket kapunk, op. 210°C, [aJp=+35°±2,50 (c=0,5% CHC!3). Plpm a n íi i 171Q számított: C%: 77,3 H%:7,21 N%: 3,34 kapott: 77,3 7,5 3,3 96. és 97. példa A vegyületeket a VII. táblázatban megadottak szerint állítjuk elő. VII. táblázat Kiindulási vegyület Végtermék A visszafolyatás ideje 96. példa 20R-acetoxi-3,3-etiléndioxi-11p-(3-metoxi-fenil)-17k-metil-19-nor-pregn-9-én-Sl.-ol (46. példa) 97. példa. 3,3-etiléndioxi-11&- L4-*(3-metil-butil-tio)-fenil] -1ZX.—(prop-1 -inil)-ösztr-9-én-5<<, 17^-diol (45. példa) 20R-acetoxi- 11£-(3-metoxi-fenil)-17«L-metil-19-nor-pregna-4,9-dién-3-on, op. 145° C Elemanalízis számított: CZ: 77,88 HZ: 8,28 kapott: 77,6 8,2 Ulp ■= +1680 ±2,5°(1Z CHClj) 1 lp- [4-(3-metií-butil-tio)-feílil] -1^-hidroxi-17á.-(prop-1-inil)-ösztr-4,9-. -dién-3-on Elemanalizis számított: CZ: 78,62 HZ: 8,25 SZ, 6,56 kapott: 78,4 8,3 6,4 [JJD _ +133,5°-2,5° (c - 1Z CHCI3) 2 óra 45 perc 98. példa 1 lß-(terc-Butil)-9a,10a-epoxi-17ß-hidroxi- 17a-(prop-1 -inil)-ösztr-4-én-3-on előállítása A 92. példában megadottakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként 2,11 g, 54. példa szerinti 11 ß- (terc-butif) -17ß-hidroxi- I7a- (prop-1-inil) -ösztra-4,9-dien-3-ont és 2,92 g m-klór-perbenzoesavat alkalmazunk. Kromatografálás után 0,5 g cím szerinti vegyületet kapunk, op. 186- -187°C, [ct)p= ± 1° (c=l % CHCI3). Elemanalizis számított^ C%: 78,49 H%: 8,96 kapott: ' 78,4 9,0 99. példa 1 lß-Ciklopentil-9a,10a-epoxi-17ß-hidroxi-17a-(prop-l-inil)-ösztr-4-én-3-on előállítása A 92. példában megadottakkal azonosan 50 dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként 1,5 g, 91. példa szerinti 11 ß-ciklopentil-17ß-hidroxi-l 7a-(prop-1-inil)-őszt rá-4,9-dién-3-ont és 0,8 g m-klór-perbenzoesavat alkalmazunk. Kromatografálás után 0,7 g cím 55 szerinti vegyületet kapunk, op. 170°C, [a]D= =+6,5°±l° (c=l% CHCI3). Elemanalizis számított: C%: 79,15 H%: 8,68 kapott: 79,6 8,7 60 100. példa 1 lß-(3-Metoxi-fenif)-9a, 10a-epoxi-17ß-hidroxi-17a-(prop-1-inil)-ösztr-4-én-3-on előállítása 65 A 92. példában megadottakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy 1,05 g 61 19
