193269. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-delta-4,9 és 3-oxo-delta-9,11-epoxi-19-norszteroidok előállítására

JH

VI. táblázat

Kiindulási vegyület

Végtermék

A visszafolyatás ideje

87. példa

3,3-etiléndioxi-11j5-(4-izopropil-fenil)-17X-(prop-l-inil)-ösztr-9- -én-52,, 17f-diol (40. példa)

11jR-(4-izopropil-fenil)-1 lfi-hidroxi-1W.-(prop-1-inil)-ösztr-4,9-díén-3-on, op. 192®C Wd” +73® ±2°

(c - 0,7Z CHCI3)

88. példa

3.3-etiléndioxi-1)ß-(3-(metil-tio)-fenil] -l7dL-(prop-1-inil)-ösztr-9-én-5JL, 17/-diol (41. példa)

89. példa

3,3-etiléndioxi-11/J- [3-(2-propeniloxi)-fenilj-17<A”(prop-1-inil)-ösztr-9-én,-5iA,

17/-diol (42. példa)

90. példa

3,3-etiléndioxi-11/-(tidn-2-il)-17/-metil-5cC,21-dihidroxi-l9-nor-pregn-9~ -én-20-on (43. példa)

91. példa

3,3-etiléndioxi-11^-ciklopentil-17X-(prop-1-inil)-ősztr-9-én-5^,17/i-diol (44. példa)

11^-[3-(metil-tio)-fenil] - -17/-hidroxi-17.Í.- (prop-1 -inil ) - -ösztr-4,9-dién-3-on Elemanalízis

számított: CZ: 77,73 HZ; 7,45 kapott: 77,7 7,6

WJD - +52-1,5° (c - 1Z CHClj )

11f-[3-(2-propeniloxi)-fenii] - -17^-hidroxi-17<A-(prop-1-inil )-ösztr-4,9-dién-3-on Elemanalízis

számított: CZ: 81,41 HZ: 7,74 kapott: 81,7 7,9

Wt - +52,5 -2,5°

(c - 0,7Z CHC13)

11j)-(2-tienil)-1 ï/.-raetil-21-hiaroxi-19-nor-pregna-4,9(10)-dién-3,20-dion Elemanalizis

számított: C": 73,3 HZ: 7,5 SZ: 7,6

kapott: CZ: 73,13 HZ: 7,36 SZ: 7,81 - +138,5°*3,5°

(c - 0.57Z C2Hf0H)

11/l-eiklopentil-17j6-hidroxi-17<4- -(prop- 1-inil)-ösztr-4,9-dién-3--on

Elemanalizis

számított: CZ: 82,49 HZ: 9,05 kapott: 82,2 9,3

WD -+122-2,5°

(c - 0,9^CHCl3)

45 perc

1 óra

40 perc

30 percen keresztül 606C-on

1

óra

92. példa

9a,IOa-Epoxi-17ß-hidroxi-l 1 ß- (4-metoxi-fenil ) - 17a- (prop-1 -inil)-ősztr-4-én-3-on előállítása 45

1,3 g, 62. példa szerinti 1 lß-(4-metoxi-fenil)-17ß-hidroxi-17a- ( prop -1 -inil) -ösztra-4,9- -dién-3-on 25 cm3 metilén-kloridban készített oldatához 0°C hőmérsékleten keverés közben részletekben hozzáadunk 700 mg 85%-os m- 50 -klór-perbenzoesavat. A reakcióelegyet 1 órán át hagyjuk 0°C hőmérsékleten, majd hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, 0,5 n vizes nátrium-tioszulfát-oldattal, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, 55 szárítjuk, az oldószert lepároljuk és a visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (eluálószer metilén-klorid/aceton 95:5 arányú elegye) - így 1,075 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelyet metanol/izopropil-éter 60 elegyéből átkristályosítunk, op. 185-189°C.

93. példa

9a, lOa-Epoxi-17 ß-hi d roxi-1 1 ß-(4-metilszulfonil-fenil) -17a- (prop-1-inil)-ösztr-4-én- 65 -3-on előállítása

18

570 mg, 71. példa szerinti 11 ß- [4-(metil-tio) - fenil] -17ß-hidroxi- 17a- (prop-1 - inil) - -ösztra-4,9-dién-3-on 13 cm3 metilén-kloridban készített oldatához 0°C hőmérsékleter 5 perc alatt kis részletekben hozzáadunk 960 mg 85%-os m-klór-perbenzoesavat. A reakcióelegyet 1,5 órán át keverjük 0°C hőmérsékleten nitrogénlégkörben, majd keverés közben 100 cm3 0,5 m vizes nátrium-tio-szulfát-oldatba öntjük és továbbkeverjük szobahőmérsékleten. A kapott reakcióelegyet metilén-kloriddal extraháljuk, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott terméket szilikagélen kromatografáljuk (eluálószer benzin/etil-acetát 1:1 arányú elegye). 750 mg cím szerinti terméket kapunk, amelyet izopropil-éter/metilén-klorid elegyéből átkristályositunk, op. 205-208°C, [a]D=-f 67,5° ± 1,5° (c= = 1%, CHC13)

94. példa

3-Metoxiimino-1 lß- (4-bróm-fenil) - 17a- (prop-1 -inil) -ösztra-4,9-dién-17ß-ol szin (Z) - és anti(E)-izomerjének előállítása