193269. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-delta-4,9 és 3-oxo-delta-9,11-epoxi-19-norszteroidok előállítására

II. táblázat

Kiindulási vegyQlet

Végtermék

Eljárási paraméterek

37. példa 4-(metil-tio)-fenil-magnézium-bromid

38. példa

ciklopropil-réz-litium

(J. Org. Chem.

41. 1976)

16i(-metil- 5^, 10ot-epoxi-19- -nor-pregn-9(11)-én-3,20- -dion 3,20-bisz-etilén-ketálja

(2 423 486 sz. francia szabadalmi leírásból ismert)

3,3-etiléndioxi-5<í,.10^-epoxi-17it-(prop-1-inil) -ösztr-9( 11)-én-17jí-ol

3,3;20,20-bisz-etiléndi- 1 órán keresztül

oxi-16Í-metil-15°C-on

-1lj5-4-(metil-tio)-fenil-19-nor-pregn-9-én-5gt-ol, op. 189^C

11^-ciklopropil-3,3- -etiléndioxi-17aL-(prop-1-inil)-ösztr-9- -én-5ct,11^-diol

30 percen keresztül -70°C-on és 3 óra 30 percen keresztül 40°C-on

39. példa

terc-Butil- [3,3-etiléndioxi-11 ß- (3-metoxi- 25 -fenil) -17a- (prop- 1-inil) -17ß-öszt r-9-én-5a•hidroxi-17-il-oxi] -acetát előállítása

960 mg 13. példa szerinti 3,3-etiléndioxi-11 ß- (3-metoxi-fenil) -17a- (prop- 1-inil ) -ösztr-9-en-5a,17ß-diol 30 cm3 tetrahidrofuránban 30 készített oldatát lehűtjük -40°C hőmérsékletre, majd hozzácsepegtetünk 3,2 cm3 (125 mól/1) butil-lítiumot n-hexánban. A reakcióelegyet III.

hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni majd hozzácsepegtetünk 1,3 cm3 terc-butil-bróm-acetátot. 1,5 óra elteltével a reakcióelegyet vizes ammónium-klorid-oldatba öntjük, éterrel extraháljuk, mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk.

40. - 42. példa

A vegyületeket a III. táblázatban megadottak szerint állítjuk elő,

III. táblázat

Kiindulási vegyület

Végtermék

Eljárási paraméterek

40. példa 4-izopropil-fenil-magnézium-bromid

3,3-etiléndioxi-5«l,10ot.--epoxi-17»(.-(prop-l-inil)-ösztr-9(11)-én-17^-ol

41. példa

3-(metil-tio)~ 3,3-etiléndioxi-5d, 10JL--fenil-magné- -epoxi-17JL-(prop-1-inil)zium-bromid -ösztr-9(11)-én-17£-ol

42. példa

3-(2-prope- 3,3-etiléndioxi- 5ol,10^.niloxi)-fe-epoxi- 1l/.-(prop- 1-inil )nil-magnézi- -ösztr-9(11)-én-17^-ol

um-bromid

3,3-etiléndioxi-11^-(4- -izopropil-fenil)-17JL- (prop-1-inil)-ösztr-9:-én -5«í, 17^-diol, op. 194°C ; W» - -66,5'*'2,5*

(c « 0.5Z CHCI3)

3,3-etiléndioxi-118- [3- -(metil-tio)-fenilj ~17«i-(prop-1-inil)-ősztr-9-én-5dl,17A-diol. op. 250°C

0,7Z CHClj ) .

1 órán keresztül -20°C-on azután 1 óra 30 percen keresztül 0°C-on

1 óra 30 percen keresztül

3,3-etiléndioxi -11jS--3r(2-propeniloxi)-fenil-17oi-(prop-l-inil)-ösztr-9-én-5«K,17^-diol,

op. 165°C

CflQD •~71°-2,5°

(c - 0,8Z CHCI3)

16 órán keresztül -20°C-on

43. példa

3,3-Etiléndioxi-l lß-(tien-2-il)-17a-metil-5a,21-dihidroxi-19-nor-pregn-9-én-20-on előállítása

300 mg réz(I)-kloridot hozzáadunk tetrahidrofuránban készített 40 cm3 0,5 m tienil-magnézium-bromid-oldathoz. Az oldatot le- 65 hűtjük -20°C és -25°C közötti hőmérsékletre és

12