193269. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-delta-4,9 és 3-oxo-delta-9,11-epoxi-19-norszteroidok előállítására
193269 24 30 percig állni hagyjuk, majd hozzácsepegtetjük 2,02 g 3,3-etiléndioxi-17a-metil-5a,10cx-epoxi-21-hidroxi-19-nor-pregn-9(l l)-én-20- -on 20 cm3 tetrahidrofuránban készített oldatát. A kapott reakcióelegyet 2 órán át hagyjuk 5 állni -20°C és -25°C közötti hőmérsékleten, majd vizes ammónium-klorid-otdattal hidrolizáljuk. A kapott reakcióelegyet éterrel extraháljuk, így 2,218 g gyantát kapunk. Ezt szilikagélen kromatografáljuk (eluálószer benzin/et- 10 il-acetát 1:1 arányú elegye) és így 701 mg cím szerinti vegyületet kapunk, Rf=0,29, op.204°C. A kiindulási vegyület előállítása a) 120 cm3 tetrahidroíurán és 6,6 cm3 N-ciklohexil-izopropil-amin elegyét lehűtjük 15 -50°C hőmérsékletre és 12 perc alatt hozzáadunk 19,6 cm3 n-butil-lítiumot hexánban. A kapott reakcióelegyet keverjük, majd hozzáadunk 8,9 g 3,3-etiléndioxi-17oc-metil-19-nor-pregna-5( 10) ,9 ( 11 ) -dién-20-ont. A kapott re- 20 akcióelegyet 1 órán át keverjük -35°C és -40°C közötti hőmérsékleten, majd hozzáadunk oxidálószert (oxo-diperoxo-piridino (hexametil-foszfor-amid)-molibdén(VI), Bull. Soc. 1481 23 (1969)) és a reakcióelegyet 30 percig keverjük -30°C es -35°C közötti hőmérsékleten. Az így kapott reakcióelegyet jeges-vízbe öntjük, etil-acetáttal extraháljuk, mossuk, szárítjuk és szárazra bepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (eluálószer benzin) . így 4,03 g terméket kapunk, amelyet a következő lépésben használunk fel. b) 1,826 g a) lépésszerintkapott3,3-etiléndioxi-17a-metil-21-hidroxi-19-nor-pregna-5(10),9(1 l)-dién-20-on 18,3 cm3 metilén-kloridban készített oldatát lehűtjük 0-5°C hőmérsékletre, majd metilén-kloridban készített 7,8 cm3 1 m hexafluor-aceton-hidroperoxid-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 75 percig hagyjuk 0-5°C hőmérsékleten állni, majd 0,5 m nátrium-tioszulfát-oldatra öntjük. A kapott reakcióelegyet kloroformmal extraháljűk, mossuk és szárítjuk, így 2,02 g terméket kapunk, amelyet közvetlenül használunk fel. 44. - 45. példa A vegyületeket a IV. táblázatban megadottak szerint állítjuk elő. IV. táblázat Kiindulási vegyület Végtermék Eljárási paraméterek 44. példa ciklopentil-3,3-etiléndioxi-Soi, 10=1-3,3-etiléndioxi-1 \ßazonnal -magnéz ium-bro-epoxi-1W.-(prop-1-inil)-ciklopentil-17ol-(prop-1--30°C-on mid-ösztr-9( 11)-én-17^-ol-inil)-ösztr-9-én-5d., 171-45. példa 4-(3-*metii“bu“ 3,3-etiléndioxi-5«í, 10«t-diói WD = -98° ± 2° (c » 1% CHClj) 3,3-etiléndioxi-1 \ß>-•1 órán keresztül til-tio)-fenil-epoxi-17«l_-(prop-1-inil)-[4-(3-metil- butil-tio)-20°C-on-magné2Íum-bro--ösztr-9(11)-én-l7^-ol -fenil)-17i-(prop-1-inil)mid -Ssztr-9-én-5oi, l7Í-diol WD- -52° í 1,5° * (c - 0.5Z CHClj) 46. példa 20-R-Acetoxi-3,3-etiléndioxi-11 ß- (3-metoxi-fenil) -17a-metil-19-nor-pregn-9-én-5a-ol előállítása A már leírtak szerint dolgozunk, kiindulási anyagként 80 cm3 3-metoxi-fenil-magnézium-bromidot alkalmazunk 0,9 m tetrahidrofuránban készített oldat formájában, valamint 7,5 g 20-R-acetoxi-5a,10a-epoxi-3,3-eti!éndioxi-17a-metiI-19-nor-pregn-9(l 1 )-ént. A reakcióelegyet 18 órán át keverjük -20°C hőmérsékleten, nyomás alatt kromatografáljuk. így 5,4 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelyet éterből átkristályosítunk, op. 160°C, (a)1,=+19,50± 1° (c=l% CHCI3). A kiindulási vegyület előállítása a) 45 g 20-R-acetoxi-17a-metil-pregna-4,9- •dién-3-on 180 cm3 glikol és 180 cm3 etil-oítoformát elegyében készített szuszpenziójához keverés közben 25°C hőmérsékleten hozzá45 50 §5 60 65 adunk 2,7 g hidratált p-toluolszulfonsavat, majd 40 cm3 metilén-kloridot. A reakcióelegyet 45 percig keverjük szobahőmérsékleten, nitrogénlégkörben, majd hozzáadunk 10 cm3 trietil-amint. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, majd 1 óra alatt 500 cnr jeges vizet adunk a reakcióelegyhez és az így kapott reakcióelegyet keverés közben 2 1 piridint tartalmazó jeges vízbe öntjük. A kapott reakcióelegyet 0°C hőmérsékleten keverjük, elválasztjuk, mossuk és szárítjuk. 50,5 g terméket kapunk, amelyet a visszafolyatási hőmérsékleten l%o trietil-amint tartalmazó 10 cm3 izopropil-éterben oldunk, majd hidegen átkristályosítjuk. így 450 mg terméket nyerünk, op.l48°C. [a]B=+1210±3,5° (c=0.5% CHC13). b) 40 g a) lépés szerint előállított 20-R-acetoxi-3,3-€tiléndioxi-17<x-metil-19-nor-pregna-5,9-dién és 0,1 cm3 piridint tartalmazó 200 cm3 metilén-klorid elegyét lehűtjük 0°C hőmérsékletre és hozzáadunk 2,5 cm3 nexafluor-aceton-szeszkvihidrátot és 1 cm3 85%-os 13
