193268. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyettesített alkán- és alkén-származékok előállítására
193268 10 9 2^__t áb l_á.za t (a vegyületck dózisa 0,5 mg/kg, ha csak másképpen nem jelezzük) Adagolási mód 2 1 1 A vegyület száma 5 6 7 8 önmagában progeszteronprogeszteronsem ösztro- . sem ösztroösztrogéngyenge ösztro-és ösztrogénhatás (49 %-os csökkenés)-hatás (20 %os csökkenés) gén, sem progeszteron-hatás gén, sem progeszteron-hatás-hatás gén-hatás 0,05 mg/kg antiosztrosem szinersem szinersem szinerantiosztroantiosztroőszt rádióigén-hatás gizmus, sem gizmus, sem gizmus, sem gén-hatás gén-hatás ! j 1 (36 %-os csökkenés) gátlás . gátlás gátlás (48 %-os csökkenés, 5 mg/kg) (32 %-os csökkenés, 5 mg/kg) 0,06 mg/kg szinerget iszinergetigyenge gyenge egyértelmű sem szinermedroxiprogeszteron-acetattal kus hatás (61 %-os csökkenés) kus hatás (67 %-os csökkenés gátlás gátlás gátlás gizmus, sem gátlás (16 %-os csökkenés) A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek tumorelleni hatását in vitro MCF-7 humán emlő-adenocarcinomás sejtvonalon és in vivo DMBA-val kiváltott patkány emlő-adenocarcinomán és transzplantált emlő-carcinomán tanulmányoztuk. A 3. táblázatban néhány vegyület tumorelleni hatása látható. Az eredményeket a következőképpen adjuk meg. Hatás IC50= 50%-os sejtnövekedésgátlást okozó koncentráció + + + KT6 - 5 • 1Ö6 M + + 5 • 10'6 - 1CT5 M + 10 5 - 5-10-5 M — 5M0"5 M-nál nagyobb 3. táblázat Néhány találmány szerinti vegyület tumorelleni hatása A vizsgált vegyület száma Tumorelleni hatás 1 + + + 2 +-Í-3 + + + 4 + + + A vizsgált vegyület számaTumorelleni hatás 5 + + + 6 b + + 7-F + + 8 + + + 9 + +( + ) 10 + + 1 1 + + ( + ) Az in vivo DMBA által kiváltott emlő-car- 30 cinomák ellen kifejtett tumorgátló hatást a korábbiakban ismertetett módon vizsgáljuk. Az 1. vegyület 10 mg/testsúlykg dózisban a tumorok növekedését olyan mértékben lassítja, hogy a tumorok mérete a kontrolihoz képest 75%-kal csökken és a tumorok száma is csökken. A 2. vegyület 7,5 mg/testsúlykg dózisban a kontrolihoz képest a tumorok méretében 63%-os csökkenést eredményez. 40 Az említett vegyüledeknek transzplantálható patkány emlő-adenocarcinoma ellen kifejtett hatását a 4. táblázatban foglaljuk öszsze. A táblázatban megadott számértékek viszonylagos méretekre vonatkoznak, a kontroliét 100-nak véve. 4. táblázat Néhány találmány szerinti vegyület hatása transzplantálható patkány emlő-adenocarcinoma ellen A vizsgált Dózis (mg/testsúlykg) vegyület száma 1,0 5,0 10,0 20,0 40,0 1 . 80 77 58 64 40 2. 82 87 69 11 . 87 87 50 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeknek egereken perorális beadással mért akut toxícitása (LDS0) 1200 - 2000 mg/ /testsúlykg. Orális beadás esetén naponta felnőttnek a klinikai dózistartomány a találmány szerinti 6 eljárással előállított vegyületek esetén 10 mg és 100 mg között változhat. A találmányt közelebbről a következő kiviteli példákkal kívánjuk megvilágítani. A példákban - ahol az 'H-NMR-spektrumok el- 65 tolódásait ismertetjük az NMR-spektrumok
