193268. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyettesített alkán- és alkén-származékok előállítására
193268 A találmány tárgya eljárás új, helyettesített alkán- és alkén-származékok, valamint gyógyászatiig elfogadható sóik és észtereik, továbbá ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek az (I) vagya (II) általános képlettel - a képletekben R, jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, alliloxi-, 2,3-epoxi-propoxi-, 2,3-dihidroxi-propoxi- vagy (XXVII) általános képletü csoport, a képletben R5 és R6 közül az egyik hidrogénatomot, a másik 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent vagy R5 és R6 azonos vagy eltérő, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelentenek vagy együtt 5 vagy 6 tagú, telített vagy telítetlen, adott esetben egy további oxigén- vagy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot alkotnak azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, és m értéke 1 vagy 2, R2 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy (XXVIII) általános képletü csoport, és az utóbbiban R7 jelentése adott esetben hidroxil- vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxiesoport azzal a megkötéssel, hogy R, és R7 egyidejű jelentése egymástól eltérő, R3 jelentése 2-4 szénatomot tartalmazó a 1 ki 1 - vagy ciklopentilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, és n értéke 0, 1, 2 vagy 3, azzal a megkötéssel, hogy ha R4 hidrogénatomot jelent, akkor R2 és R3 egyidejű jelentése legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttól eltérő -jellemezhetők. Természetesen a találmány oltalmi körébe tartozónak tekintjük az (I) és (II) általános képletü vegyületek sztereoizomerjeit és ezek elegyeit. Az (I) és (II) általános képletü amino - -szubsztituált vegyületek esetén előállíthatok gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sók szerves és szervetlen savakkal, például citromsavval, illetve sósavval. Előállíthatok továbbá fenolos hidroxilcsoportot tartalmazó (I) és (II) általános képletü vegyületekből gyógyászatilag elfogadható sók megfelelő szervetlen bázisokkal, például nátrium-hidroxiddal végzett kezelés útján. Előállíthatok továbbá gyógyászatilag elfogadható észterek is 1-5 szénatomot tartalmazó alifás karbonsavakkal, például propion savval és benzoesavval. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal olyan gyógyászati készítményekké alakíthatók ismert módon, amelyek legalább egy (I) vagy (II) általános képletü vegyületet vagy ezek gyógyászatilag elfogadható sóját vagy észterét tartalmazzák hatóanyagként. 1 2 Az (I) és a (II) általános képletü vegyültek mindegyike a későbbiekben ismertetett előnyös gyógyhatású, mégis bizonyos csoportjaik különösen előnyösek. így például előnyösek azok az (I) és (II) általános képletü vegyületek, amelyek képletében R3 jelentése cik''opentilcsoport. Különösen előnyösek továbbá azok az (I) általános képletü vegyületek, amelyek képletében R2 jelentése (XXVIII) általános képletü csoport és R3 ciklopentilcsoportot jelent. Az (I) és a (II) általános képletü vegyültek közül például a következőket említhetjük: 2-ciklopenti 1 -1 -(4-hidroxi-fenil)-1 -fenil-1 -bu - tén, 2-ciklopenti 1-l-(4-metoxi-fenil)-l-feniI-l -bu -tén, 2-ciklopentil-l- [4-(N,N-dimetil -2-amino -et - )xi) -fenil] -1- (4-metoxi-fenil)-l-butén, 2-ciklopentïl-1 - [4-(N,N-dimetil-2 -amino -et - oxi)- fenil] -1 -fenil-1 -butén, ,2-eti 1 -3- (4-metoxi-fenil) -3-fenil-2-propén- l-ol, 2-eti 1 -3- (4-metoxi-fenil) - II -pentanol, 2-etil-3- (4-hidroxi-fenil) -1 -pentanol, 2- etil-3- (4-hidroxi-fenil) -3-fenil-2-propén- l-ol, 3- ciklopenti1-4- (4-metoxi-fenil) -hexán, 3-ciklopentil-4- (4-hidroxi-fenil) -hexán, 2-ciklopenti 1-1 - (4-metoxi-fenil) -1 -fenil-bután, 2-ciklopenti 1 -1 - (4-hidroxi-fenil) -1 - fenil-bután, 2-ciklopentil-l- [4-(!\T,N-dimetil-2 -amino -et - oxi) -fenil] -1 - (4-hidroxi-fenil) -1 -butén, 2-ciklopentil-l- [4- (N,N-dietil-2-amino-etoxi) - -fenil] - 1-fenil-1 -butén, 2-ciklopentil-l - [4-(N-metil-2-amino-etoxi) - fenil] -1-fenil-l-butén, 2-ciklopentil-l - (4-alliloxi-fenil) -1-fenil -1 -butén, 2-ciklopentil-l - [4- (2,3-epoxi-propoxi) - fenil] - -1-fenil-l-butén és 2-ciklopentil-l - [4- (2,3-dihidroxi-propoxi) - fenil] -1-fenil-l-butén. A kiindulási (VI) általános képletü vegyületek például úgy állíthatók elő, hogy valamely (III) általános képletü aril-alkil-ketont - a képletben R, jelentése a korábban megadott, vagy egy vegyes acetálnak felel meg, például tetrahidropiraniloxicsoport, és R3 jelentése a korábban megadott - valamely (IV) általános képletü alkil-halogeniddel - a képletben R4 jelentése a korábban megadott vagy benziloxicsoport vagy egy vegyes acetálnak felel meg, például tetrahidropiraniloxicsoport, X halogénatomot jelent és n értéke a korábban megadott - alkilezünk egy erős bázis, például nátrium-hidrid jelenlétében, egy (V) általános képletü ketont - a képletben R,, R3, R4 és n jelentése a korábban megadott - kapva. Az R, helyén alkoxicsoportot tartalmazó (V) általános képletü ketonokat azután például alumínium-trikloriddal végrehajtott dezalkilezés útján R, helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (V) általános képletü vegyületekké alakíthatjuk. Előnyösen a dezalkilezést ennél az eljáráslépésnél hajtjuk végre a para-helyzetü kar-2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
