193258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin származékok és savaddíciós sóik előállítására
193258 16 it az 1. táblázat, IR-spektrumát pedig az 1. ábra mutatja. Hasonló módon állítunk elő 5- [5- [4- (2- -klór-fenil)-l-píperazinil] -valeril] -szalicilsavamidot (13. sz. vegyület), 5-[5-[4-(2-piridil)-1-piperazinil]-valeril] -szalicilsavamidot (14. sz. vegyület), 5- [5- [4- (2-piridil)-l-piperazinil] -valeril]-szalicilsavat (15. sz. vegyület) és 5- 5-[4-(2-metoxi-fenil)-l-piperazinil] -valeril -szalicilsavat (16. sz. vegyület), amelyek jel emzőit ugyancsak mutatja az 1. táblázat. 7. példa 5- (4- (4-fenil-l-piperazinil) -1-hidroxi -butil] - -szalicilsavamid-di(hidrogén-klorid) előállítása (22. sz. vegyület) 1 g 5- (4-klór-butiril) -2-benzil-oxi-benzamidot, 1,2 g 1-fenil-piperazint, 3,3 ml trietil-amint és 10 ml DMSO-t tartalmazó elegyet 90°C hőmérsékleten, keverés közben tizenöt órán át forralunk. A reakció lezajlása után vizet adunk a reakcióelegyhez, majd az etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot nátrium-kloriddal telített vizes oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott maradékot etil-acetát és éter elegyébő! kristályosítjuk, így kapunk 1,6 g (kitermelés: 58,0 %) 5- [4- (4-fenil-l-piperazinil)-butiril ] -2-benzil-oxi-szalicilsavamidot. Ebből a szalicilsavamidból 1,1 g-nyit feloldunk 20 ml dioxánban, majd hozzáadunk 20 ml etanolt és 90 mg nátrium- [tetrahidro-borát] - -ot, s így reagáltatjuk négy órán át szobahőmérsékleten. A reakció lezajlása után az oldószert ledesztilláljuk, vizet adunk a maradékhoz és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot nátrium-kloriddal telített vizes oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott maradékot éterről kristályosítjuk, így kapunk 0,9 g (kitermelés: 81% 5- [4- (4-feriil-l-piperazinil) -1-hidroxi-butil] -2-benzil-oxi-szalicilsav-i amidot. Ebből a szalicilsavamidból 0,8 g-nyit szuszpendálunk 50 ml metanol és 10 ml dioxán elegyében, majd a szuszpenziót alávetjük hidrogenolízisnek, 0,3 g 5%-os csontszenes palládiumot alkalmazva katalizátorként. A reakció lezajlása után a katalizátort eltávolítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, így olajos anyagot kapunk. A terméket feloldjuk acetonban, majd az ekvivalens kétszeresét kitevő mennyiségben tömény sósavat adunk hozzá, az oldószert dekantálással eltávolítjuk, a maradékot etanol és aceton elegyéből kristályosítjuk. így kapunk 0,6 g (kitermelés: 76%) célterméket, amelynek jellemzőit az 1. táblázat, IR-spektrumát a 2. ábra mutatja. ■Hasonló módon állítunk elő 5- [5- [4-(2-piridil ) -l-piperazinil] -1-hidroxi-pentil] -szalicilsavat (17. sz. vegyület) és 5- [4- [4- (2-piridil)-1- -piperazinil] -1-hidroxi-butil] -szalicilsavami15 dot (21. sz. vegyület), amelyek jellemzőit az 1. táblázat mutatja. 8. példa 5- [4- [4-(2-piridil)-l-piperazinil]-butiril] -szalicilsavamid előállítása (18. sz. vegyület) 2.5 g 5- [4- [4-(2-piridil)-l-piperazinil]-butiril] -2-benzil-oxi-benzamidot állítunk elő 3 g 5- (4-klór-butiril )-2-benzil-oxi-benzamid kiindulási anyag alkalmazásával a 7. példa szerintihez hasonló módon (kitermelés: 60,6 %). E benzamidból 2,3 g-nyit feloldunk 100 ml etanolban, majd alávetjük hidrogenolízisnek a 6. példában leírt módon, így 1,2 g (kitermelés: 65 %) célterméket kapunk, amelynek jellemzőit az 1. táblázat mutatja. Hasonló módon állítunk elő metil-5- [4- [4- - (2-piridil) -l-piperazinil] -butiril] -szalicilátot (19. sz. vegyület) és 5- [4- [4-(2-piridil)-l-piperazinil] -butiril] szalicilsavat (20. sz. vegyület) , amelyek jellemzőit az 1. táblázat mutatja, míg a 19. sz. vegyület IR-spektrumát a 3. ábra, a 20. sz. vegyület IR-spektrumát a 4. ábra mutatja. 9. példa 5- [5- [4- (2-metoxi-fenil)-l-piperazinil] -valeril]-szalicilsavamid előállítása (12. sz. vegyület) 1.5 g 5-(4-klór-valerií)-szalicilsavamidot, 1,4 g 1-(2-metoxi-fenil)-piperazint, 0,7 g nátrium-karbonátot és 10 ml DMSO-t tartalmazó elegyet 90°C hőmérsékleten, keverés közben három órán át forralunk. A reakció lezajlása után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adva, azt feloldjuk, éterrel mossuk, majd 2n sósavval semlegesítjük 6 és 7 közötti pH értékre. A kiváló kristályokat leszűrjük és acetonról átkristályosítjuk, így kapunk 1,2 g (kitermelés: 48 %) célterméket, • amelynek jellemzőit az 1. táblázat mutatja. 10. példa 5- [5- [4- (2-metoxi-fenil ) - l-piperazinil ] -valeril] -2-metil-tio-N-karbamoil-anilin előállítása (34. sz. vegyület) 6 g 5 - (5-klór-valeril) -2-metil-tio-N-karbamoil-anilint, 4,2 g nátrium-karbonátot, 4,6 g l-(2-metoxi-fenil)-piperazint és 50 ml DMSO-t tartalmazó elegyet 90°C hőmérsékleten, keverés közben négy órán át forralunk. A reakció lezajlása után vizet adunk a reakcióelegyhez és folytatjuk a keverést. A keletkezett kristályokat leszűrjük és átkristályosítjuk etanol és etil-acetát elegyéből. így kapunk 5,7 g (kitermelés: 62,6 %) célterméket, amelynek jellemzőit az 1. táblázat, IR-spektrumát az 5. ábra mutatja. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 5- (5- ]4-(2-metoxi-fenil)- 1-piperazinil-] -valeril] -2-metoxi-acetanilid (24. sz. vegyület); 5- [5- (4-fenil-l-piperazinil) -valeril] -2-metoxi-9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
