193258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin származékok és savaddíciós sóik előállítására

17

18-N-karbamoil-anilin (25. sz. vegyület);

5- [5- [4- (2-metoxi-fenil) -l-piperazinií ] -valerilj-2-metoxi-N-karbamoil-anilin (26. sz. vegyű let);

5- [5- [4- (2-klór-fenil)-1-piperazinil] -valeril] - -2-metoxi-N-karbamoil-anilin (27. sz. vegyület);

5- [5- [4- (2-metil-fenil)-1-piperazinil] -valeril] - -2-metoxi-N-karbamoil-anilin (28. sz. vegyület);

5- [5- [4-(2-metoxi-fenil)-l-piperazinil] -valeril] -2-metoxi-N-metánszulfonil-anilin-di (hidrogén-klorid) (2Q. sz. vegyület);

5- [4- (2-metoxi-íenil)-l-piperazinil] -vale-2-metil-iio-acetanilid (30. sz. vegyület); 5- (4- (2-metoxi-fenil)-1-piperazinil] -vale-2-metil-szulfinil-acetanilid (31. sz. vegyü-5- .ril 5- ril let);

5- [5- [4- (2-metoxi-fenil)-l-piperazinil] -valeril]-2-metil-szulfonil-acetanilid (32. sz. vegyü let);

5- [5- (4-fenil-1-piperazinil)-valeril] -2-metil-tio-N-karbamoil-anilin (33. sz. vegyület);

5- [5- [4- (2-metoxi-fenil)-l-piperazinil] -valeril] -2-metil-szuIfinil-N-karbamoil-anilin (35. sz. vegyület);

6- [5- [4-(2-metoxi-fenil)-l-piperazinil]- valerilj-2,3-dihidro-4H-l,4-benztiazin-3-on (37. sz. vegyület);

6- [5- [4- (2-metoxi-fenil)-l-piperazinil] -valeril] -2,3-dihidro-4H-1,4-benztiazin-3-on-l-oxid (38. sz. vegyület);

6-J5- [4-(2-metoxi-fenil)-1-piperazinil] -valeril] -2,3-dihidro-4H-1,4-benztiazin-3-on-1,1 -di oxid (39. sz. vegyület);

6- [5- [4-(2-metoxi-feniI)-l-piperazinil] -vale- Vil] -2,3-dihidro-4H-l,4-benzoxazin 3-on (40. sz. vegyület) és

7- [5- [4-(2-metoxi-fenil)-l-piperazinil] -valeril] -2,3.4,5-tetrahidro-1,5-benzoxazepin-4-on (41. sz. vegyület).

5

10

15

20

25

30

35

40

két, amelynek jellemzőit az 1. táblázat, Ik-spektrumát a 7. ábra mutatja.

Hasonló módon állítunk elő 5- [5- [4- (2-metoxi-fenil)-1-piperazinil] -valeril] -2-hidroxi-acetanilidet (23. sz. vegyület) és 5- [4- [4-(2-piridil)-1-piperazinil] -butiril] -2-hidroxi-acetanilidet (46. sz. vegyület), amelyek jellemzőit ugyancsak mutatja az 1. táblázat.

12. példa

6- [4- [4- (2-piridil) -1-piperazinil] -butiril] -2,3- -dihidro-4H-l,4 -benztiazin -3 -on előállítása (49. sz. vegyület)

2,0 g 6- [4-klór-butiril)-2,3 -dihidro-4H-l,4- -benztiazin-3-ont, 1,5 g 1-(2-piridil)-piperazint 2,2 ml trietil-amint és 10 ml DMSO-t tartalmazó elegyet 80°C hőmérsékleten, keverés közben öt órán át forralunk. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot etil-acetát és éter elegyéből kristályosítjuk. így kapunk 1,5 g (kitermelés; 50,3 %) célterméket, amelynek jellemzőit az 1. táblázat mutatja.

Hasonló módon állítunk elő 5- [4- [4-(2-piridil) -1-piperazinil] -butiril] -2-metoxi-N-karbamoil-anilint (42. sz. vegyület), 5-[4-[4-(2-piridil)-1-piperazinil] -butiril]-2-metoxi-N-metán szulfonil-anilint (44. sz. vegyület) és 5-]4-(4- fenil-l-piperazinil) -butiril] -2-metoxi-N-karbamoil-anilint (51. sz. vegyület), amelyek jellemzőit ugyancsak mutatja az 1. táblázat, míg a 44. sz. vegyület IR-spektrumát a 8. ábra mutatja.

13. példa

6- [4- [4-(2-piridil)-1-piperazinil] -1-hidroxi-butil]-2,3-dihidro-4H-l,4-benztiazin-3-on előállítása (50. sz. vegyület)

A felsorolt vegyületek jellemzőit az 1. táblázat, a 35. sz. vegyület IR-spektrumát mutatja a 6. ábra. 45

11. példa

5- [5- [4- (2-metoxi-fenil)-1-piperazinil] -valeril]-2-hidroxi-N-karbamoil-anilin előállítása 50 (36. sz. vegyület)

2,6 g 5-(5-klór-valeril)-2-benzil-oxi-N-karbamoil-anilin és 1,5 g 1-(2-metoxi-fenil)-piperazin kiindulási anyagok alkalmazásával a 10. példában mutatott módon előállítunk 2,7 g 5c (kitermelés: 72,6 %) 5- [5- [4-(2-metoxi-fenil)-1-piperazinil] -valeril] -2-benzil-oxi-N-karbamoil-anilint és azt etanolból kristályosítjuk.

Ebből az anilinból 1,9 g-nyit szuszpendá- 50 lünk 100 ml etanolban és alávetjük hidrogenoliíisnek 700 mg 5 %-os csontszenes palládiumot alkalmazva katalizátorként. A katalizátort eltávolítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot acetonról kristályosítjuk. így g5 kapunk 1,1 g. (kitermelés: 70,1%) céltermé-A 12. példa szerint kapott vegyületből 1 g-nyit feloldunk 50 ml etanolban, majd hozzáadunk 180 mg nátrium- [tetrahidrido-borát] ot és az elegyet- további három órán át keverjük. A reakció lezajlása után 10 ml vizet adunk hozzá és bepárolással felére csökkentjük a volument. A kivált kristályokat leszűrjük, így kapunk 0,7 g (kitermelés: 69,6 %) célterméket, amelynek jellemzőit az 1. táblázat mutatja.

Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyü leteket:

5- [4- [4- (2-piridil) -1-piperazinil] -1-hidroxi-butil]-2-metoxi-N-karbamoil-anilin (43.sz. vegyület);

5- [4- [4-(2-piridil )-1-piperazinil] -1-hidroxi-butilj -2-metoxi-N-metánszulfonil-anilin-di (hidrogén-klorid) (45. sz. vegyület);

5-[4- [4- (2-piridil)-1-piperazinil] -1-hidroxi-butil -2-hidroxi-acetanilid (47. sz. vegyület) és 5- 4- [4- (2-piridil) -1-piperazinil] -l-hidroxi-butil]-2-metil-tio-acetanilid (48. sz. vegyület).

10