193258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin származékok és savaddíciós sóik előállítására
ril] -2-inetil-tio-benzolszu!fonamid előállítása (6. sz. vegyület) 5 g 5-(5-klór-valeril)-2-metil-tio-benzol - szulfonamidot, 3,4 g l-(2-metoxi-fenil)-piperazint, 2,0 g nátrium-karbonátot és 25 ml DMSO-t tartalmazó elegyet 90°C hőmérsékleten hat órán át keverés közben forralunk. A reakció lezajlása után 100 ml vizet és 100 ml etil-acetátot adunk a reakcióelegyhez és azt további 30 percen át keverjük. Az ennek során kiváló kristályokat leszűrjük, így kapunk 6,0 g (kitermelés 80,5 %) célterméket, amelynek jellemzőit az 1. táblázat mutatja. Hasonló módon állítunk elő 5- [5-(4-fenil- 1-piperazinil)-valeril]-2-metoxi-benzolszulfon amidot (1. sz. vegyület), 5- [5- [4-metil-feniI) - -1-piperazinil J -valeril] -2-metoxi-benzolszulíonamidot (3 sz. vegyület) és 5-[(4-íenil-l-piperazinil)-valeril] -2-metií-tio-benzolszulfon-amidot (5. sz. vegyület), amelyek jellemzőit ugyancsak mutatja az 1. táblázat. 3. példa 5- [5- [4- (2-metoxi-fenil)-l-piperazinil] -valeril]-2 -metil-szulfinil -benzolszulfonamid előállítására (7. sz. vegyület) A 2. példa szerint kapott vegyületből 0,9 gnyit feloldunk 15 ml ecetsavban, majd hozzáadunk 0,33 ml - 30 %-ban hidrogén-peroxidot tartalmazó - vizes oldatot és szobahőmérsékleten további három órán át keverjük az elegyet. A reakció lezajlása után nátrium-szulfit vizes oldatából adunk alkalmasan választott mennyiségnyit az elegyhez, majd csökkentett nyomáson bepároljuk azt. Az így kapott maradékot feloldjuk kloroformban, hozzáadunk kálium-karbonátot és további 30 percen át keverjük az elegyet. Az oldószerként alkalmazott kloroformot ledesztilláljuk, a maradékot kromatográfiával tisztítjuk (adszorbens: szilikagél, eluens: 4 % metanol-kloroform), így kristályokat kapunk, amelyeket aceton és éter elegyéből átkristályosítunk és 0,6 g (kitermelés: 64,5 %) célterméket kapunk, amelynek jellemzőit az 1. táblázat mutatja. 4. példa 5- [4- [4- (2-piridil) -1-piperazinil] -butiril] -2 - -metoxi-benzol-szulfonamid előállítása (9. sz. vegyület) 1,9 g 5-(4-klór-butiril)-2-metoxi-benzolszulfonamidot, 1,2 g 1 - (2-piridil)-piperazint, 1,8 ml trietil-amint és 10 ml DMSO-t tartalmazó elegyet 80°C hőmérsékleten hat órán át keverés közben forralunk. A reakció lezajlása után vizet adunk a reakcióelegyhez és azt etii-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot nátrium-kloriddal telített vizes oldattal mossuk és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, a mara-' dékot kromatográfiával tisztítjuk (adszorbens: szilikagél, eluens: 4 % metanol-kloro-8 form), majd etil-acetátról kristályosítjuk, így kapunk 1,5 g (kitermelés: 55,3 %) célterméket, amelynek jellemzőit az 1. táblázat mutatja. 5. példa 5- [4- [4- (2-plridil)-1-piperazinil]-1-hidroxi-butil] -2-metoxi-benzolszuIfonamid-di(hidrogén-klorid) előállítása (10. sz. vegyület) A 4. példa szerint kapott vegyületből 0,8 gnyit feloldunk 8 ml etanolban és hozzáadunk 70 mg nátrium-[tetrahidrido-borát]-ot, majd további három órán át keverjük az elegyet. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet bepároljuk, kloroformmal extraháljuk, nátrium-kloriddal telített vizes oldattal mossuk és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot acetonban feloldjuk és hozzáadunk 0,21 ml tömény sósavat, így olajos anyagot kapunk. Az így kapott terméket etanol és aceton elegyéből kristályosítjuk, így kapunk 0,7 g (kitermelés: 87,1 %) célterméket, amelynek jellemzőit az 1. táblázat mutatja. Hasonló módon állítunk elő 5- [5- (4-fenil-1-piperazinil )-1-hidroxi-pentil ] -2-metil-tio-benzolszulfonamidot (8. sz. vegyület), amelynek jellemzőit ugyancsak mutatja az 1. táblázat. 6. példa 5- [5- (4-fenil-1-piperazinil)-valeril] -szalicilsav amid előállítása (11. sz. vegyület) 2 g 5-(5 -klór-valeril) -2-benzil-oxi-benzamidot, 1 g 1-fenil-piperazint, 0,6 g nátrium-karbonátot és 10 ml DMSO-t tartalmazó elegyet 90°C hőmérsékleten, keverés közben hat órán át forralunk. A reakció lezajlása után vizet adunk a reakcióelegyhez, majd az etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot nátrium-kloriddal telített vizes oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. Az így kapott maradékot feloldjuk acetonban, majd hozzáadunk az ekvivalens kétszeresét kitevő mennyiségben tömény sósavat. Az így kapott kristályokat leszűrjük és 2,3 g (kitermelés: 73 %) 5-[5- (4-íenil-l-piperazinil)-valeril] -2-benzil-oxi-benzamid-hidrokloridot kapunk E benzamidból 1,7 g-nyit nátrium-karbonát vizes oldatával kezelünk, a kapott , szabad alakú vegyületet kloroformmal extraháljuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott maradékot 50 ml etanolban feloldjuk és az oldatot hidrogenolízisnek vetjük alá 500 mg 5%-os csontszenes palládium katalizátor alkalmazásával. A reakció lezajlása után a kivált kristályokat forró metanolban feloldjuk, majd a- katalizátort leszűrjük, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot etanolról kristályosítjuk. így kapunk 1,0 g célterméket, amelynek jellemző-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
