193251. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolo[4,3-a,b]fenantridin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193251 A találmány tárgya eljárás új indolo [4,3- - a, b 1 -fenantridin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Közelebbről, a találmány az (A) általános kép 1 etű 4,6,6a,7,8,12b-hexahidro indolo [4,3- -a,b] fenantridin-származékok előállítására vonatkozik szabad bázis vagy azok valamilyen savaddíciós sója alakjában. Ilyen vegyületeket mindeddig a szakirodalomban nem írtak le, és nem is javasoltak. E vegyületeket a továbbiakban „új vegyületeknek” nevezzük. Az (A) képletű alapgyürű szubsztituálva lehet közömbös, tarmakológiai szempontból elfogadható csoportokkal. Az ilyen csoportok példái a szakember számára jól ismertek. Első sorban a gyürűrendszer 4-, 5-, 7-, 9-, 10-, liés 12-es helyzetében kapcsolódhatnak szubsztituensek. A gyürűrendszer a következő szubsztituenseket hordozhatja: 4-es és 7-es helyzetben: rövid szénláncú alkilcsoportot; 9-, 10-, 11- és 12-es helyzetben: halogénatomot vagy rövid szénláncú alkilcsoportot, rövid szénláncú alkoxi-csoportot, hidroxilvagy trifluor-metil-csoportot. Az új vegyületek a gyürűrendszer 6a- és 12b-helyzetében két aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak, s így racém vagy optikailag aktív alakban lehetnek. A találmány mind a. racemátokra, mind az optikailag aktív formákra (enantiomerekre) vonatkozik. Az új vegyületek bázisformában vagy savaddíciós sóik alakjában lehetnek. A találmány mind a szabad bázisokra, mind azok savaddíciós sóira vonatkozik. Gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sók például a hidrokloridok, hidrobromidok és a hidrogén-fumarátok. Részletesebben, a találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására szabad bázis vagy azok valamilyen savaddíciós sója alakjában. Az (I) képletben — R, jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R2 jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom vagy metilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 3-5 szénatomos alkenilcsoport, ahol a kettős kötés a nitrogénatomma! szomszédos szénatomnál távolabb helyezkedik el; a fenilrészben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal*szubsztituált fenil-(1-3 szénatomos a 1 ki 1 ) -csoport vagy 2-fúri 1 - (I -3 szénatomos alKÍlj-csoport; X, jelentése hidrogén- vagy halogénatom, vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport, 1 -4 szénatomos alkoxicsoport, hidroxil- vagy trifluor-metil-csoport; X2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport. A leírásban említett bármelyik a 1 kiI- vagy alkoxicsoport előnyösen egy vagy két, előnyösen egy szénatomot tartalmaz. 1 A leírásban említett bármelyik halogénatom atomszáma 9-től 53-ig terjed. Előnyös halogénatomok a bróm-, fluor- és jódatom. Előnyösek azok a vegyületek, amelyekben a betüszimbólumok jelentése és azok kombinációi az alábbiak: R;1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal monoszubsztituált benzilcsoport vagy 2-íuril-metil-csoport; és/vagy X. jelentése hidrogénatom. Az (I) általános képletű vegyületek egy előnyös csoportjában R, jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R2 jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom vagy metilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom; 1-4 szénatomos alkilcsoport, olyan 3-5 szénatomos alkenilcsoport, amelyben a kettős kötés a nitrogénatommal szomszédos szénatomnál távolabb helyezkedik el; metoxicsoporttal szubsztítuált fenil-( 1 -3 szénatomos alkil) - -csoport; vagy 2-furil-( 1 -3 szénatomos alkil) -csoport; X, jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, hidroxil- vagy trifluor-metil-csoport; és X2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport. A találmány értelmében az (1) általános képletű 4,6,6a,7,8,12b-hexahidroindolo [4,3- -a,bj fenantridin-származékokat szabad bázis vagy azok valamilyen savaddíciós sója alakjában úgy állítjuk elő, hogy egy olyan (II) általános képletű indolofenantridin-származékol — ahol R],X, és X2 jelentése ugyanaz, mint az (I) képletben, és R3U jelentése ugyanaz, mint R3 jelentése az (I) képletben, de hidrogératomtól eltérő — a gyürűrendszer 5,5a-helyzetében oxidálunk, és az így kapott (I) képletű vegyületet szabad bázis vagy annak valamilyen savaddíciós sója alakjában elkülön tjük. Az így kapott vegyület egy (la) általános képletű termék — ahol R,,X, és X2 jelentése ugyanaz, mint az (I) képletben, és R3Ű jelentése ugyanaz, minta (II) képletben -, amely tovább alakítható egy másik (I) képletű vegyületté, például alkilezés, dezalkilezés és halogénezés útján. így az (1) általános képletű vegyületek az (la) általános képletű vegyületekből a következő eljárásokkal vagy azok kombinációjával állí'hatók elő: a) az (Ib) általános képletű vegyületek előállítására — ahol R2,X, és X2 jelentése ugyanaz, mint az (I) képletben - egy (D általános képletű vegyület ahol R2, X, és X2 jelentése ugyanaz, mint az (I) képletben, és R3* ,metil- vagy benzilcsoportot jelent - 7-es helyzetben dezalkilezünk; vagy b) az (Ic) általános képletű vegyületek előállítására - ahol R2, R3, X, és X2 jelenté2 5 10 15 20 25 30 3Í 40 4b 50 55 60 65
