193250. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 5,11-dihidro-6h-dibenzi(b,e)azepin-6-onok előállítására
193250 letet kapunk, amit etil-acetátból átkristályosítunk. Az olvadáspont 218-220°C. 2. példa 5.11- Dihidro-ll-[(4-metil-l-piperazinil) - acetil]-6H-dibenz [b, e] azepin-6-on A vegyületet 5,1 l-dihidro-6H-dibenz [b, e] azepin-6-onból és 4-metil-l-piperazin-ecetsav-etilészterből az 1. példa szerint 21% kitermeléssel állítjuk elő. Az olvadáspont 184- 186°C. 3. példa 5.11- Dihidro-l l-[ [ (l-metil-4-piperidinil)-aminoj-karbonil]-6H-dibenz (b, ej azepin-6-on 2.5 g (0,01 mól) 5,1 l-dihidro-6H-dibenz [b, e] azepin-6-on-l 1-karbonsavat 50 ml kloroform és 15 ml tionilklorid keverékében teljes oldódásig visszafolyatással melegítünk. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot 50 ml dioxánban feloldjuk. Ehhez az oldathoz csepegtetjük lassan 2,2 g (0,02 mól) 4-amino-l-metil-piperidin és 50' ml dioxán keverékét, és az elegyet még 60 percig 50°C-on keverjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz kevés vizet adunk, az oldatot kálium-karbonáttal telítjük és etil-acetáttal alaposan extraháljuk. Az egyesített extraktumokat aktívszénen szűrjük és ezt követően vákuumban szárazra pároljuk. A nyersterméket kovasavgélen kromatograíálva tisztítjuk, eluensként metanolt használva. Színtelen kristályokat kapunk, a kitermelés 1,3 g (36%). A termék hidrokloridjának olvadáspontja bomlás közben 306- 307°C. 4. példa 5,1 t-Dihidro-11 - [[l-metil-4-piperidinil)-aminoJ-karbonil]-6H-dibenz [b, e] azepin-6-on 2.5 g (0,01 mól) 5,1 l-dihidro-6-oxo-6H-dibenz [b, e]-azepin-11-karbonsavat és 2,0 g (0,02 m,ól) trietil-amint 150 ml etil-acetátban szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz jeges hűtés közben, lassan 1,8 g (0,01 mól) klór-hangyasav-etilésztert csepegtetünk. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 1,25 g (0,01 mól) 4-amino-l-metil-piperidin 20 ml etil-acetáttal készített oldatát hozzácsepegtetjük. A reakcióoldatot éjszakán át állni hagyjuk, majd hígított sósavval kirázzuk, a vizes-savas kivonatokat elválasztjuk és szilárd nátrium-hidrogén-karbonát hozzáadásával semlegesítjük. A vizes odatot etil-acetáttal alaposan extraháljuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot kevés éterrel eldörzsöljük, így kristályokat kapunk. A kitermelés 1,8 g (51%). Az olvadáspont 230-231°C. A termék a keverékolvadáspont, vékonyréteg-kromatogram és IR-spektrum alapján a 3. példa szerint előállított termékkel azonos. 5 5. példa 5.11- Dihidro-l 1 -[ | ( l-metiI-4-piperidinil)-amino]-karbonil]-6H-dibenz [b, e] azepin-6-on 9 6 5 g (0,02 mól) 5,1 l-dihidro-6-oxo-6H-dibenz [b, e]-azepin-11-karbonsavat 100 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk, ehhez a szuszpenzióhoz 3,5 g (0,022 mól) N,N’-karbonil-diimidazolt adunk és a keveréket 30 percig 40°C-on melegíj ük. Ezután 2,5 g (0,022 mól) 4-amino-l-metil-piperidint adunk a reakciókeverékhez és további 2órán át 40°C-on melegítjük. Az elegyet lehűtjük, az oidószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot kovasavgélen oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Az eluens etilénklorid-metanol 9: 1 keveréke. Az eluátumból 4,8 g (68%) cím szerinti vegyületet kapunk. A termék olvadáspontja 230-231°C. Az anyag a keverékolvadáspont, vékonyréteg-kromatográfia és IR-spektrum alapján a 3. példa szerint előállított termékkel azonos. 6. példa 5.11 - Dihidro -11 - [[ (1 - metil-4 - piperidinil)-amino]-karbonil]-6H-dibenz [b, e] azepin-6- on 5 g (0,02 mól) 5,1 l-dihidro-6-oxo-6H-dibenz [b, e]-azepin-11-karbonsavat és 4,5 g (0,022 mól) N, N’-diciklo-hexil-karbodiimidet 180 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk, és a szuszpenziót 60 percig 40°C-on melegítjük. Ezután a reakcióoldathoz 2,5 g (0,022 mól) 4-amino-l-metil-piperidint csepegtetünk és további 2 órán át 40-50°C-on melegítjük. A kapott oldatot lehűtjük, vákuumban bepároljuk, és a maradékot kovasavgélen, metilénklorid-metanol (9:1) eluenssel kromatografálva tisztítjuk. Az eluátumból kristályokat kapunk, a kitermelés 3,7 g (53%)- A termék olvadáspontja 230- 23TC. Az anyag a keverékolvadáspont, vékonyréteg-kromatogram és IR-spektrum alapján a 3. példa szerint előállított termékkel azonos. 7. példa 5.11 - Dihidro- ll-[(l-metil-4-piperidinil)-acetil|-6H-dibenz [b, e) azepin-6-on Az 1. példában leírtak szerint eljárva 3.0 g (0,03 mól) diizopropil-amin 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát és 21,3 ml (0,032 mól, 1,6 mólos, hexánban) n-butil-lítiumot — 10°C-on 2,0 g (0,01 mól) 5.1 l-dihidro-6H-dibenz [b, e] azepin-6-onnal és 5,5 g (0,032 mól) l-metil-4-piperidin-ecetsav-metilészterrel reagáltatunk. A nyersterméket kovasavgélen kromatografáljuk, így kapunk egy olyan vegyületet, amely a keverékolvadáspont, vékonyréteg-kromatogram és IR-spektrum szerint az 1. példa szerint előállított termékkel azonos. A kitermelés 1,04 g (30%). 8. példa 5.11 - Dihidro -11-[(4-metil-l-piper azinil)-acetilj-6H-dibenz [b, e] azepin-6-on Az 1. példa szerint eljárva 10 g (0,048mól) 5.1 l-dihidro-6H-dibenz [b, e] azepin-6-ont, 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
