193248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-etil-imidazol-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193248 talános képletű vegyületekből kiindulva, melyekben Rí, R2, R3i R4, R5, x, y és z jelentése megadott. 5 6 A (II) általános képletű vegyületekben X jelentése klóratom, és a (III) általános képletíí vegyületekben M jelentése hidrogén- vagy nátriumatom. 1. táblázat Példa sz. Rí r2 r3 R<* Rs X O II N n >4 < B, y = 0, z = 1 3.-C2H5 fenil-H fenil fenil 0 Bázis - O.p. = 183°C Kitermelés = 19,3% H.maleát O.p. = 142°C Bázis O.p. = 133°C Kitermelés = 31,4% 4.-C2H5 fenil-C2H5-CH 3-H 0 Bázis - O.p. 56 °C Kitermelés = 12,2% Bázis - olaj Kitermelés =14,75% 5.-C2H5 fenil fenil-H-H 0 Bázis - olaj Kitermelés = 7% H.maleát O.p. 135 °C Bázis O.p. =80,5°C Kitermelés = 14,2% 6.-ch3-CH 3-H-H-H 0 Bázis - olaj, n*° = 1,501 Kitermelés = 19% Bázis - olaj, n*° = 1,469 Kitermelés 15% 7.-c2h5 fenil-H-H-H 1 Bázis - olaj Kitermelés = 7,9% D ikámf orszulfonát o.p. = 128 °C Bázis o.p. = 60°C Kitermelés = 3,7% 8. fenil-H-H-H 0 Bázis - olaj, 20 , c/o nD = 1,542 Kitermelés = 27,5% Bázis - olaj, n£° = 1,532 Kitermelés = 17,6% 9. példa 35 1- [2-p-metoxi-benzil-2-metil-2- (N, N-dimetil-amino)-etil] -imidazol, dihemimaleát Rl==metil, R2 = p-metoxi-benzil, R3 = R4 = R5 = = hidrogén, x=l, z = 0, y=l. 500 ml-es lombikba bemérünk 200 ml toluolt, 40 5,5 g (0,081 mól) imidazolt, 19,6 g (0,081 mól) 2 - (p-metoxi-benzil)-2-metil - 2 - |N, N - dimetil-amino)-etil-kloridot, 32,6 ml vizes nátrium-hidroxid-oldatot (d = 1,33) és 2,0 g hexadecil-tributil-foszfonium-bromidot. 45 Az elegyet erőteljes keverés közben 4 óráig 85—90°C-on melegítjük, majd lehűlés után a vizes fázist elöntjük. A toluolos fázist telített nátrium-klorid-oldattat mossuk, dehidratáljuk, majd a toluolt 50 lepároljuk. A kapott 22,0 g maradékot szilikagéloszlopon kromatografálva tisztítjuk. Ciklohexán/etil-acetát/metanol 100:40:15 térfogatarányú elegyével eluálva a kívánt termékhez jutunk. Súly = 9,8 g — Kitermelés = 46,1 % 8,4 g terméket 7,75 g (0,067 mól) maleinsavval 150 ml etanolban visszafolyatás közben sóvá alakítunk. Lehűlés után a képződött kristályokat leszűrjük. Súly = 10,0 g — Kitermelés = 61,8% Olvadáspont = 122,5°C Megfelelően helyettesített reagensekből kiindulva és a 9. példában leírt eljárást alkalmazva a 10. és 11. példa termékeit állítjuk elő (2. táblázat), melyekben R3 = R4 = R5 = — hidrogén, z = 0 és y=l. 2. táblázat Példa száma Rí r2 X Termék 10-ch3 a képlet 1 Bázis n^° = 1 ,5540 Kitermelés = 34% 11-ch3 b képlet 0 Bázis o.p. = 125,1°C Kitermelés = 15% 12. példa ( — )-l- [2-fenil-2-etil-2-(N, N-dimetil-amino)-etí 1] -imidazol A balra forgató 2-fenil-2-etil-2-(N,N-dimetil-amino)-etanolnak megfelelő klórozott származékot a szokásos eljárással állítjuk elő.
