193237. lajstromszámú szabadalom • Eljárás poliéter tipusú antibiotikumok előállítására
193237 9 10 A táblázat folytatása *In vitro Minimális gátlási koncentráció (mcg/ml) Mikroorganizmus X-14889A X-14889C X-14889D Bacillus sp. TA ATCC 27860 3,13 1,25 1000 G(+) szálak Mycobacterium phlei ATCC 355 100 50 1000 Streptomyces cellulosae ATCC 3313 100 10 1000 Penészek Paecilomyces varioti ATCC 28820 100 125 1000 Pénicillium digitatum ATCC 26821 100 250 1000 Élesztők Candida albicans NRRL 477 100 62,5 1000 Saccharomyces cerevisiae ATCC 4226 100 500 1000 *= Az agar diffúziós mélyedéses módszerrel határozzuk meg. A találmányunk szerinti eljárással előállítható antibiotikumok és sóik bizonyos gram-pozitív baktériumok növekedését gátolják és ily módon egészségügyi célokra szolgáló mosófolyadékok (pl. kézmosás vagy szennyezett helységek vagy laboratóriumok berendezéseinek, padlózatának vagy bútorzatának tisztítása) készítésére alkalmazhatók. Fertőtlenítőszerként történő felhasználás esetén az alkalmazott antibiotikum minimális gátlási koncentrációja veendő figyelembe és ennek alapján kiszámítható az antibiotikumnak a szóbanforgó organizmus ellen alkalmazandó koncentrációja. Az X-14889C antibiotikum aktivitását az alábbiakban igazoljuk: A) Sertésdizentéria elleni aktivitás Az X-14889C antibiotikum nátrium-sója a Treponema hyodysenteriae (a sertésdizentéria kórokozója) ellen in vitro 5 mcg/ml koncentrációban hatásos. A Treponema hyodysenteriae elleni aktivitást az alábbi teszt segítségével határozzuk meg: az antibiotikum és ipronidazole (ismert sertésdizentéria ellenes szer) két négyszeres hígítását tartalmazó vér agar lemezeket az egyes T. Hyodysenteriae törzsek (G 78, H 140 és H 179) tízszeres hígításával beoltjuk. Az inkubálást 42°C-on 48 órán át anaerob körülmények között végezzük el. Minimális gátlási koncentrációként a teszt-vegyület azon legalacsonyabb koncentrációját tekintjük, amely a T. hyodysenteriae törzsek leghfgabb inokulumát teljesen gátolja. B) Plasmodium berghei ellen kifejtett akivitás Az X-14889C antibiotikum nátrium-sója Plasmodium berghei ellen in vitro 22 mg/kg szubkutáns dózisban aktívnak bizonyult. C) Takarmányhasznosításfokozó hatás állatokon Az X-14889C antibiotikum nátrium-sója kérődzőkön in vitro takarmányhasznosításjavító hatást fejt ki. Az antibiotikum 50 ppm koncentrációban standard kérődző teszten az 25 összes illékony zsírsav százalékos mennyiségét a kontrolihoz (100%) viszonyítva 154,3%ra fokozza. A fenti in vitro eredmények kellőképpen valószínűsítik, hogy az X-14889C antibioti- 2q kum (a továbbiakban „antibiotikum" vagy „antibiotikus vegyület") a ketózis megelőzésére és gyógyítására alkalmazható és ezenkívül kérődzők vagy sertés hizlalása során a takarmányhasznosítást javítja. A ketózis okozója a 35 propionát-vegyületek termelésének csökkenése. Az ismert kezelési eljárások során az állatoknak propionsavat vagy a propionátok termelését elősegítő takarmányt adnak. A szokásos takarmányhoz viszonyítva a propionátok 40 termelését elősegítő takarmányok alkalmazása a ketózis kialakulását nyilvánvalóan viszszaszorítja. Az in vitro vizsgálatok alapján előrelátható, hogy az X-14889C antibiotikum kérődzőknek orálisan beadva a takarmányhasznosítást 45 javítja. Az antibiotikum legegyszerűbben a takarmányba bekeverve juttatható az állat szervezetébe. Az antibiotikumot ezenkívül más módsze- 50 rekkeí is felhasználhatjuk. Eljárhatunk oly módon, hogy az antibiotikumot tablettákba, folyadékba, kapszulákba vagy bóluszokba dolgozzuk be és ilyen formában adjuk be az állatoknak. A fenti készítmények előállítása az 55 állatgyógyászati termékek gyártására önmagukban ismert módszerekkel történik. A kapszulák oly módon készíthetők, hogy az antibiotikumot zselatinkapszulákba töltjük. Az antibiotikum térfogatát kívánt esetben inert 60 póritólt hígítóanyagokkal (pl. cukor, keményítő vagy tisztított kristályos cellulóz) hígítva kapszulábatöltés előtt a kívánt mértékben megnövelhetjük. Az antibiotikum-tartalmú tablettákat a gyógyszergyártás szokásos módszerével állít- 65 hatjuk elő. A tabletták a hatóanyagon kívül
