193233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirrolo-benzoxazepinek előállítására
193233 trietil-aminhoz 2,0 ml (0,03 mól) acetil-klorid 30 ml diklór-metános oldatát adtuk. Miután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán keresztül kevertettük az oldatot 100 ml vízhez öntöttük, 100 ml etil-acetátot adtunk hozzá és 5 percen keresztül kevertettük. A szerves fázist kétszer vízzel mostuk és megszárítottuk (telített nátrium-klorid-oldat, vízmentes magnézium-szulfát). Miután leszűrtük, az oldószert lehajtottuk, a kapott olajos terméket éter/hexán 1:5 térfogatarányú elegyével eldörzsölve 6,0 g (80%) szilárd anyagot kaptunk. Op.: 100°C. 50 ml tetrahidrofurán és 4,0 g (0,05 mól, 50%-os olajos diszperzió) lítium-alumínium-hidrid hideg szuszpenziójához a fenti amid (6,6 g, 0,021 mól) 50 ml tetrahidrofurános oldatát adtuk 10 perc alatt. Miután a reakcióelegyet 3 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertettük, az elegyet lehűtöttük, 10 ml telített ammónium-klorid-oldattal lehűtöttük, 200 ml étert adtunk hozzá és leszűrtük. A szerves fázist kétszer vízzel mostuk és megszárítottuk (telített nátrium-klorid-oldat, vízmentes magnézium-szulfát). Szűrés után az oldószereket lehajtottuk, így 7 g (2 g olaj) olajos terméket kaptunk, melyet éterben oldottunk fel és oxálsav éteres oldatának hozzáadásával oxálsavas sóvá alakítottuk át. A kapott csapadékot leszűrtük és megszárítottuk, így 5,0 g (62%), cím szerinti terméket kaptunk. Op.: 90°C. Ezt az anyagot kétszer etil-acetát/metanol/éter 10:2:1 térfogatarányú elegyéből kristályosítottuk át, így 140°C-on olvadó (bomló) szilárd anyagot kaptunk. Elemanalízis a C19H24N20* (C02H)2 képlet alapján: Számított: C% = 65,26, H% = 6,78, N% = 7,25; Talált: C%= 65,01, H% = 6,97, N% = 7,40. 17. példa 11- [l-(3-Trifluormetil-benzil)-piperidin-4-il] -5H,11 H-pirrolo [2,1 -c] [1,4] benzoxaze-pin-oxalát előállítása 50 ml dimetil-formamidhoz 6,0 g (0,022 mól) 11- (piperidin-4-il) -5H,11 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepint, 5,0 g (0,026 mól) 3-trifluormetil-benzil-kloridot, 10,0 g (0,07 mól) őrölt kálium-karbonátot és 0,01 g kálium-jodidot adtunk. Miután a reakcióelegyet 90°C hőmérsékleten két órán keresztül kevertettük, az oldatot lehűtöttük és leszűrtük, a szűrletet bepároltuk, a kapott olajat vízzel elkevertük, és éter/etil-acetát elegyével extraháltuk. A szerves fázist kétszer vízzel mostuk és megszárítottuk (telített nátrium-klorid-oldat, vízmentes magnézium-szulfát). Miután az oldatot leszűrtük, az oldószereket lehajtottuk, így körülbelül 7 g olajos terméket kaptunk, melyet éterben oldottunk fel, leszűrtünk és oxálsav éteres oldatának hozzáadásával a kapott oldatot megsavanyí23 tottuk. így 5,2 g (46%) terméket kaptunk, op.: 100°C (bomlik). Ezt az anyagot kétszer etil-acetát/metanol/éter 10:1:2 térfogatarányú elegyéből kristályosítottuk át, így a cím szerinti terméket kaptuk, op.: 128°C (bomlik). Elemanalízis a C25H25F3N20*(C02H)2 képletalapján: Számított: C% = 62,78, H% = 5,27, N% = 5,42; Talált: C% = 62,68, H% = 5,31, N% = 5,35. 18. példa 11- [l-(l-Metil-etil)-piperidin-4-il] -5H,11 H -pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin-oxalát előállítása 50 ml dimetil-formamidhoz 6,4 g (0,024 mól) 11 - (piperidin-4-il) -5H, 1 lH-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepint, 2,8 ml (0,03 mól) izopropil-bromidot, 10 g (0,07 mól) őrölt kálium-karbonátot és 0,01 g kálium-jodidot adtunk. Miután a reakcióelegyet 50°C hőmérsékleten 1 órán keresztül kevertettük és 2 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertettük, az elegyet leszűrtük és a szűrletet bepároltuk. A kapott olajat vízzel kevertük el 5 percen keresztül, majd éterrel extraháltuk. Az éteres oldatot kétszer vízzel mostuk és megszárítottuk (telített nátrium-klorid-oldat, vízmentes magnézium-szulfát). Miután leszűrtük, az oldatot oxálsav éteres oldatának hozzáadásával megsavanyítottuk, és a kapott csapadékot összegyűjtöttük és megszárítottuk. így 2,3 g (24%), cím szerinti anyagot kaptunk, op.: 115°C (bomlik). Ezt az anyagot kétszer etil-acetát/metanol/éter 10:1:1 térfogatarányú elegyéből kristályosítottuk át, így szilárd anyagot kaptunk. Op.: 135°C (bomlik). Elemanalízis a C20H26N2O-(C02H)2 képlet alapján: Számított: C% = 65,98, H% = 7,05, N% = 7,00; Talált: C% = 66,21, H% = 6,76, N% = 7,28. 19. példa 11 -{1 - [2-(4-Metoxi-fenil)-etil] -piperidin-4-il}-5H,l 1 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin-oxalát előállítása 2,57 g (0,01 mól) 11- (piperidin-4-il)-5H, 1 lH-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin 75 ml diklór-metános hideg oldatához és 1,7 ml (0,012 mól) trietil-aminhoz lassan 2,22 g (0,012 mól) para-metoxi-fenilacetil-klorid 20 ml diklór-metános oldatát adtuk. A reak-. cióelegyet szobahőmérsékletre melegítettük fel és 45 percen keresztül kevertettük. Az oldatot ezután kétszer vízzel mostuk és megszárítottuk (telített nátrium-klorid-oldat, magnézium-szulfát). Ezt az oldatot leszűrtük és bepároltuk, így egy 50—59°C-on olvadó szilárd anyagot kaptunk. Ezt az anyagot nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel tisztítottuk, eluensként diklór-metánt, majd 1%-os diklór-metánban oldott 24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
