193233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirrolo-benzoxazepinek előállítására

193233

megszárítottuk. így 4,0 g (42%) anyagot kaptunk. Op.: 110°C (bomlik). Ezt az anyagot etil-acetát/metanol/éter 10:1:3 térfogatarányú elegyéből átkristáiyosítva 2,3 g terméket kaptunk. Op.: 132°C (bomlik).

Elemanalízis a C29H33N3O'(C02H)2 képlet alapján:

Számított: C% = 70,30, H% = 6,66,

N % = 7 93 ■

Talált: C% = 70,03, H% = 6,65,

N% = 7,93.

13. példa

11- [l-(2,4,6-trimetil-benzil)-piperidin-4 - -il] -5H,11 H-pirrolo [2,1 -c] [1,4] benzoxazepin előállítása

60 ml dimetil-formamidhoz 5,0 g (0,0186 mól) 11 - ( piperidin-4-il ) -5H, 1 lH-pírrolo [2,1-c]

[l,4]benzoxazepint, 4,2 g (0,025 mól) 2,4,6- -trimetil-benzil-kloridot és 15 g (0,1 mól) kálium-karbonátot, valamint 0,01 g kálium-jodidot adtunk.

Miután a reakcióelegyet 3 órán keresztül 90°C hőmérsékleten kevertettük, az elegyet lehűtöttük és leszűrtük, és a szűrletet bepároltuk. A kapott olajhoz 100 ml vizet adtunk és etil-acetáttal extraháltuk. A szerves fázist kétszer vízzel mostuk és megszárítottuk (telített nátrium-klorid-oldat, vízmentes magnézium-szulfát). Miután az oldatot leszűrtük, az oldószert lehajtottuk, így 6 g félszilárd terméket kaptunk, melyet 200 ml forró hexánnal extraháltunk. A hexános oldatot térfogatának felére pároltuk be, így 3,0 g (40%) szilárd csapadékot kaptunk. Op.: 164-166°C. A szilárd anyagot kétszer hexánból átkristályosítva 2,3 g kristályos terméket kaptunk, op.: 168-169°C.

Elemanalízis a C27H32N20 képlet alapján:

Számított: C% = 80,96, H% = 8,05,

N% = 7,00;

Talált: C%= 80,78, H% = 8,10,

N% = 7,17.

14. példa

11- [l-(2-furanil-metil)-piperidin-4-il] -5H, 11 H-plrrolo [2,1-c] [ 1,4] benzoxazepin-oxa-I Óf fk íg\A 11 J 4Ó CÎ1

5,5 g (0,0205 mól) 11 -(piperidin-4-il)-5H,

11 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin és 4,3 ml (0,03 mól) trietil-amin és 50 ml diklór-metán hideg oldatához 2,9 ml (0,03 mól) 2-furanoil-klorid oldatát adtuk 20 perc alatt.

Miután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 7 órán keresztül kevertettük, az oldatot bepároltuk, a kapott félszilárd anyaghoz 100 ml vizet öntöttünk, és etil-acetáttal extraháltuk. A szerves fázist egymás után kétszer vízzel, majd 10%-os sósav-oldattal és vízzel mostuk, majd megszárítottuk (telített nátrium-klorid-oldat, vízmentes magnézium-szulfát) .

Miután az oldatot leszűrtük, az oldószer lepárolva 7 g (90%) gumiszerű terméket kaptunk, amely az intermedier-amidnak bizonyult.

12

21

2,2 g (0,03 mól, 50%-os olajos diszperzió) lítium-alumínium-hidrid és 50 ml vízmentes tetrahidrofurán szuszpenziójához 5,0 g (0,014 mól) fenti amid 100 ml tetrahidrofuránban oldott oldatát adtuk.

Miután a reakcióelegyet 4 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertettük, az elegyet lehűtöttük, 25 ml ammónium-klorid-oldattal hűtöttük, majd 100 ml éterrel hígítottuk. Szűrés után az oldószereket Jepároiva olajos terméket kaptunk, amelyet éterben oldottunk fel, leszűrtük és oxálsav éteres oldatával savanyítottunk meg. A kapott csapadékot leszűrtük és megszárítottuk, így 3,2 g (37%) cím szerinti terméket kaptunk. Op.: 125°C (bomlik) . Ezt az anyagot háromszor etil-acetát/metanol/éter 10:1:1 arányú elegyéből kristályosítottuk át, így 2,2 g szilárd, cím szerinti terméket nyertünk. Op.: 193°C (bomlik). Elemanalízis a C22H24N202'(C02H)2 képlet alapján:

Számított: C% = 65,73, H% = 5,98,

N% = 6,39;

Talált: C%= 65,78, H% = 6,13,

N% = 6,44.

15. példa

11-{1- [2-( l,3-Dihidro-2-oxo-2H-benzimidazol-l-ll)-etiI] -piperidin-4-il)-5H,l 1 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin-oxalát előállítása

50 ml dimetil-formamidhoz 4,0 g (0,015 mól) 11 - (piperidin-4-il)-5H, 1 lH-pirrol [2,1-c]

[1.4] benzoxazepint, 3,9 g (0,02 mól) 1 - (2-klór -etil)-l,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-ont, 20 g (0,15 mól) őrölt kálium-karbonátot és 0,01 g kálium-jodidot adtunk. Miután a reakcióelegyet 80°C-on 3 órán át kevertettük, az elegyet lehűtöttük, leszűrtük és bepároltuk. A kapott olajos termékhez vizet öntöttünk és etil-ace‘áttal extraháltuk. Az etil-acetátos fázist kétszer vízzel mostuk és megszárítottuk (telített nátrium-klorid-oldat, vízmentes magnézium-szulfát) .

Miután az oldatot leszűrtük, az oldószert lehajtottuk, így 2,6 g szilárd terméket kaptunk. Op.: 100°C (bomlik), melyet éter-etil-acetát elegyében oldottunk fel, és 2,8 g (40%) oxalát-sóvá alakítottunk át. Op.: 120°C (bomlik). Ezt az anyagot háromszor eti!-acetát/metanol/éter 10:2:1 térfogatarányú elegyéből kristályosítottuk át, így szilárd anyagot kaptunk. Op.: 145°C (bomlik).

Elemanalízis a C26H2gN402 >(C02H)2 képlet alapján:

Számított: C% =64,85, H% = 5,83,

N% = 10,81;

Talált: C% = 64,82, H% = 5,68,

N% = 11,07.

16. példa

11-( 1 - Etil-piperidin-4-ïl )-5 H, 11 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin-oxalát előállítása

50 ml diklór-metánban oldott 6,7 g (0,025 mól) 11 - (piperidin-4-il) -5H,1 lH-pirrolo[2,l-c]

[1.4] benzoxazepinhez és 4,0 ml (0,03 mól).

22

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65